8-Chloroadenosin v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
• Věk: >= 18 let.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Pacienti s histologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémií (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s relabujícím/refrakterním onemocněním.

• Pacienti musí mít jedno z následujících kritérií historie léčby:

  • Recidiva AML

    • Selhala alespoň 1 linie záchranné terapie resp
    • Neléčený relaps a nejsou kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHCT)

  • De novo AML

    • nedosáhli kompletní odpovědi (CR) po 2 liniích terapie nebo
    • refrakterní na frontline terapii a není způsobilý pro alloHCT
  • AML vyvíjející se z myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy, u kterých selhala hypometylační činidla (HMA) nebo indukční chemoterapie
  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu po allo-HCT, jsou způsobilí, pokud jsou alespoň 3 měsíce po HCT, nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a nemají imunosupresi s výjimkou udržovací dávky steroidů (prednison 10 mg/den nebo méně). .
• Mužští jedinci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během protokolární terapie po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce.
• Bílé krvinky (WBC) =< 25 x 10^9/l před zahájením venetoklaxu. Před léčbou a/nebo během cyklu 1 může být nutná cytoredukce hydroxyureou.
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu).
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec.
• QTc =< 480 ms.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 6 měsíců (ženy) a 3 měsíce (muži) po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciál otěhotnět definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo plánované použití jiných zkoumaných látek, antineoplastik, biologické, chemoterapie nebo radiační terapie během období studijní léčby nebo během 2 týdnů před 1. dnem protokolární terapie, s následující výjimkou:

  • Hydroxymočovina, která může pokračovat v cyklu 1.
• Očekává se, že podstoupí HCT do 120 dnů od zápisu.
• Současné nebo plánované užívání látek, které prodlužují QTc nebo u nichž existuje podezření na prodloužení QTc.
• Během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie dostávali silné nebo středně silné induktory CYP3A nebo třezalku tečkovanou.
• Přijímali silné nebo středně silné inhibitory CYP3A nebo konzumovali grapefruity, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo ovoce Star během 3 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Akutní promyelocytární leukémie.
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní plísňová infekce nebo bakteriální sepse.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
• Účastníci s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při léčbě do dvou týdnů od zařazení. Mohou se zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní.
• Akutní kardiovaskulární ischemická příhoda v anamnéze, tj. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, signifikantní anamnéza ICHS (vyžadující revaskularizaci perkutánní koronární intervencí [PCI] nebo aortokoronární bypass [CABG]), kardiomyopatie (ejekční frakce [EF] < 50 %).
• Předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léku (např. operace bypassu žaludku, gastrektomie).
• Nedokáže polykat tobolky, má částečnou obstrukci nebo neprůchodnost tenkého střeva nebo má gastrointestinální onemocnění vedoucí k malabsorpčnímu syndromu (např. resekce tenkého střeva s malabsorpcí).
• Aktivní peptický vřed.
• Jiné aktivní malignity kromě lokalizovaného karcinomu kůže, močového měchýře, prostaty, prsu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).