8-Kloroadenosiini yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
• Ikä: >= 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan ja joilla on uusiutunut/refraktiivinen sairaus.

• Potilailla on oltava jokin seuraavista hoitohistorian kriteereistä:

  • Uusiutunut AML

    • Epäonnistunut vähintään yksi pelastushoitorivi tai
    • Hoitamaton uusiutuminen, eivätkä ne ole ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (alloHCT)

  • Uusi AML

    • eivät ole saavuttaneet täydellistä vastetta (CR) 2 hoitojakson jälkeen tai
    • ei kestä etulinjan terapiaa eikä kelpaa alloHCT:hen
  • AML, joka kehittyy myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai myeloproliferatiivisesta häiriöstä, joille hypometyloivat aineet (HMA) tai induktiokemoterapia on epäonnistunut
  • Potilaat, joilla on uusiutunut allo-HCT:n jälkeen, ovat kelpoisia, jos heillä on vähintään 3 kuukautta HCT:n jälkeen, heillä ei ole aktiivista graft versus host -tautia (GVHD) ja he eivät saa immunosuppressiota lukuun ottamatta steroidien ylläpitoannosta (prednisoni 10 mg/vrk tai vähemmän). .
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä protokollahoidon aikana vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Valkosolut (WBC) = < 25 x 10^9/l ennen venetoklaxin aloittamista. Sytoreduktio hydroksiurealla voi olla tarpeen ennen hoitoa ja/tai syklin 1 aikana.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min 24 tunnin virtsatestiä tai Cockcroft-Gault-kaavaa kohden.
• QTc = < 480 ms.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukautta (naiset) ja 3 kuukautta (miehet) viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimusaineiden, antineoplastisen, biologisen, kemoterapian tai sädehoidon nykyinen tai suunniteltu käyttö tutkimushoitojakson aikana tai 2 viikkoa ennen protokollahoidon päivää 1, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Hydroksiurea, jota voidaan jatkaa syklin 1 ajan.
• HCT:n odotetaan käyvän 120 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Nykyinen tai suunniteltu sellaisten aineiden käyttö, jotka pidentävät tai joiden epäillään pidentävän QTc:tä.
• Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia tai mäkikuismaa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää.
• Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä tai syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää.
• P-glykoproteiinin (P-gp) inhibiittorit 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1.
• Kapea terapeuttinen indeksi P-gp-substraatit 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
• Aktiivinen sieni-infektio tai bakteerisepsis.
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyneet lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua.
• Aiemmin akuutti kardiovaskulaarinen iskeeminen tapahtuma, eli sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiempi selittämätön pyörtyminen, merkittävä CAD-historia (vaatii revaskularisaation perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla [PCI] tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella [CABG]), kardiomyopatia (ejektiofraktio [EF] < 50 %).
• Aiempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto).
• Hän ei pysty nielemään kapseleita, hänellä on osittainen tai ohutsuolen tukos tai hänellä on maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa imeytymishäiriöön (esim. ohutsuolen resektio imeytymishäiriöllä).
• Aktiivinen peptinen haavasairaus.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi paikallinen ihosyöpä, virtsarakko-, eturauhas-, rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ.
• Vain naiset: raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).