8-хлораденозин в комбинации с венетоклаксом для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.
• Возраст: >= 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Пациенты с гистологически подтвержденным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием.

• Пациенты должны иметь любой из следующих критериев истории лечения:

  • Рецидив ОМЛ

    • Неудачная по крайней мере 1 линия спасительной терапии или
    • Нелеченный рецидив и не кандидаты на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоГСК)

  • De novo ОМЛ

    • не достигли полного ответа (ПО) после 2 линий терапии или
    • рефрактерны к терапии первой линии и не подходят для аллоГКТ
  • ОМЛ, развившийся из-за миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного заболевания, при неэффективности гипометилирующих препаратов (ГМА) или индукционной химиотерапии
  • Пациенты с рецидивом после алло-HCT имеют право на участие, если они прошли не менее 3 месяцев после HCT, не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и не принимают иммуносупрессивную терапию, за исключением поддерживающей дозы стероидов (преднизолон 10 мг/день или менее). .
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время прохождения протокольной терапии в течение как минимум 90 дней после последней дозы.
• Лейкоциты (WBC) = < 25 x 10 ^ 9 / л до начала приема венетоклакса. Может потребоваться циторедукция гидроксимочевиной перед лечением и/или во время цикла 1.
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН.
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин в 24-часовом анализе мочи или по формуле Кокрофта-Голта.
• QTc =< 480 мс.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 6 месяцев (женщины) и 3 месяцев (мужчины) после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).

Критерий исключения:

• Текущее или планируемое использование других исследуемых агентов, противоопухолевой, биологической, химиотерапии или лучевой терапии в течение периода исследуемого лечения или в течение 2 недель до 1-го дня протокольной терапии, за следующим исключением:

  • Гидроксимочевина, которая может быть продолжена в цикле 1.
• Предполагается пройти HCT в течение 120 дней после зачисления.
• Текущее или планируемое использование агентов, удлиняющих или подозреваемых в удлинении интервала QTc.
• Принимал сильные или умеренные индукторы CYP3A или зверобой в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Принимали сильные или умеренные ингибиторы CYP3A или употребляли грейпфруты, продукты из грейпфрутов, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или фрукты Star в течение 3 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
• Активная грибковая инфекция или бактериальный сепсис.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Участники с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после зачисления. Зарегистрироваться могут субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий.
• В анамнезе острое сердечно-сосудистое ишемическое событие, то есть инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, в течение 6 месяцев после включения.
• Необъяснимые обмороки в анамнезе, значительный анамнез ИБС (требующий реваскуляризации путем чрескожного коронарного вмешательства [ЧКВ] или аортокоронарного шунтирования [АКШ]), кардиомиопатии (фракция выброса [ФВ] < 50%).
• Предшествующая хирургическая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия).
• Неспособность проглатывать капсулы, частичная или тонкая кишечная непроходимость или желудочно-кишечные заболевания, приводящие к синдрому мальабсорбции (например, резекция тонкой кишки с нарушением всасывания).
• Активная язвенная болезнь.
• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением локализованного рака кожи, мочевого пузыря, предстательной железы, молочной железы или карциномы шейки матки in situ.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).