8-Chloroadenozyna w połączeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
• Wiek: >= 18 lat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Pacjenci z potwierdzoną histologicznie ostrą białaczką szpikową (AML), według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z chorobą nawrotową/oporną na leczenie.

• Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów historii leczenia:

  • Nawrót AML

    • Nieudana co najmniej 1 linia terapii ratunkowej lub
    • Nieleczony nawrót i nie są kandydatami do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHCT)

  • De novo AML

    • nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi (CR) po 2 liniach terapii lub
    • opornych na leczenie pierwszego rzutu i niekwalifikujących się do alloHCT
  • AML rozwijająca się z zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego, u których zawiodły środki hipometylujące (HMA) lub chemioterapia indukcyjna
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu po allo-HCT, kwalifikują się, jeśli minęły co najmniej 3 miesiące od HCT, nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie stosują immunosupresji, z wyjątkiem dawki podtrzymującej steroidów (prednizon 10 mg/dobę lub mniej) .
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas przyjmowania protokołu terapii przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce.
• Białe krwinki (WBC) =< 25 x 10^9/l przed rozpoczęciem wenetoklaksu. Może być wymagana cytoredukcja hydroksymocznikiem przed leczeniem i (lub) w trakcie 1. cyklu.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że ma chorobę Gilberta).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN.
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta.
• QTc =< 480 ms.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy (kobiety) i 3 miesiące (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub planowane stosowanie innych badanych leków, leków przeciwnowotworowych, biologicznych, chemioterapii lub radioterapii w okresie leczenia w ramach badania lub w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem protokołu terapii, z następującym wyjątkiem:

  • Hydroksymocznik, który można kontynuować w cyklu 1.
• Oczekuje się, że zostanie poddany HCT w ciągu 120 dni od rejestracji.
• Obecne lub planowane stosowanie leków wydłużających lub podejrzewanych o wydłużenie odstępu QTc.
• Otrzymywał silne lub umiarkowane induktory CYP3A lub ziele dziurawca w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Otrzymywali silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A lub spożywali grejpfruta, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Inhibitory P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii.
• Ostra białaczka promielocytowa.
• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywna infekcja grzybicza lub posocznica bakteryjna.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
• Uczestnicy z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od rejestracji. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą się zapisać.
• Historia ostrego incydentu niedokrwiennego układu sercowo-naczyniowego, tj. zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Historia niewyjaśnionych omdleń, istotna historia choroby wieńcowej (wymagająca rewaskularyzacji przez przezskórną interwencję wieńcową [PCI] lub pomostowania aortalno-wieńcowego [CABG]), kardiomiopatia (frakcja wyrzutowa [EF] < 50%).
• Przebyty zabieg chirurgiczny lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka).
• Nie jest w stanie połykać kapsułek, ma częściową lub cienką niedrożność jelita lub ma chorobę żołądkowo-jelitową prowadzącą do zespołu złego wchłaniania (np. resekcja jelita cienkiego z zespołem złego wchłaniania).
• Aktywna choroba wrzodowa.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, raka pęcherza moczowego, prostaty, piersi lub raka in situ szyjki macicy.
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).