8-kloroadenosin i kombination med Venetoclax för behandling av patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.
• Ålder: >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• Patienter med histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML), enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, med återfall/refraktär sjukdom.

• Patienter måste ha något av följande behandlingshistorikkriterier:

  • Återfall av AML

    • Underkänd minst 1 rad av räddningsterapi eller
    • Obehandlat återfall och är inte kandidater för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHCT)

  • De novo AML

    • inte har uppnått fullständigt svar (CR) efter 2 behandlingslinjer eller
    • refraktär mot frontlinjebehandling och inte kvalificerad för alloHCT
  • AML som utvecklas från myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ störning som har misslyckats med hypometylerande medel (HMA) eller induktionskemoterapi
  • Patienter som har recidiverat efter allo-HCT är berättigade om de är minst 3 månader efter HCT, inte har aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och inte har immunsuppression förutom underhållsdos av steroider (prednison 10 mg/dag eller mindre) .
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier medan de tar protokollbehandling i minst 90 dagar efter den sista dosen.
• Vita blodkroppar (WBC) =< 25 x 10^9/L före initiering av venetoclax. Cytoreduktion med hydroxiurea före behandling och/eller under cykel 1 kan behövas.
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom).
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN.
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln.
• QTc =< 480 ms.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader (kvinnor) och 3 månader (män) efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller planerad användning av andra undersökningsmedel, antineoplastisk, biologisk, kemoterapi eller strålbehandling under studiens behandlingsperiod eller inom 2 veckor före dag 1 av protokollbehandlingen, med följande undantag:

  • Hydroxyurea som kan fortsätta genom cykel 1.
• Förväntas genomgå HCT inom 120 dagar efter registreringen.
• Aktuell eller planerad användning av medel som förlänger eller misstänks förlänga QTc.
• Fick starka eller måttliga CYP3A-inducerare eller johannesört inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Fick starka eller måttliga CYP3A-hämmare, eller konsumerade grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad innehållande Sevilla apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.
• P-glykoprotein (P-gp)-hämmare inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling.
• Snävt terapeutiskt index P-gp-substrat inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling.
• Akut promyelocytisk leukemi.
• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv svampinfektion eller bakteriell sepsis.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association-klassificeringen.
• Deltagare med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter inskrivningen. Patienter med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmälas.
• Anamnes med akut kardiovaskulär ischemisk händelse, dvs hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivningen.
• Anamnes med oförklarad synkope, betydande historia av CAD (kräver revaskularisering genom perkutan kranskärlsintervention [PCI] eller kransartär bypasstransplantation [CABG]), kardiomyopati (ejektionsfraktion [EF] < 50%).
• Tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-operation, gastrectomy).
• Kan inte svälja kapslar, har en partiell eller tunntarmsobstruktion eller har ett gastrointestinalt tillstånd som resulterar i ett malabsorptivt syndrom (t. tunntarmsresektion med malabsorption).
• Aktiv magsårsjukdom.
• Annan aktiv malignitet förutom lokaliserad hudcancer, urinblåsa, prostata-, bröst- eller livmoderhalscancer in situ.
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive compliance-frågor relaterade till genomförbarhet/logistik).