8-Cloroadenosina em combinação com Venetoclax para o tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
• Idade: >= 18 anos.
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) confirmada histologicamente, de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), com doença recidivante/refratária.

• Os pacientes devem ter qualquer um dos seguintes critérios de histórico de tratamento:

  • LMA recidivante

    • Falha em pelo menos 1 linha de terapia de resgate ou
    • Recidiva não tratada e não são candidatos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHCT)

  • AML de novo

    • não atingiram resposta completa (CR) após 2 linhas de terapia ou
    • refratário à terapia de primeira linha e não elegível para alloHCT
  • LMA evoluindo de síndrome mielodisplásica (SMD) ou distúrbio mieloproliferativo que falharam com agentes hipometilantes (HMA) ou quimioterapia de indução
  • Os pacientes que recaíram após o alo-HCT são elegíveis se estiverem pelo menos 3 meses após o HCT, não tiverem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e não estiverem imunossuprimidos, exceto para dose de manutenção de esteroides (prednisona 10 mg/dia ou menos) .
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o protocolo de terapia por pelo menos 90 dias após a última dose.
• Glóbulos brancos (WBC) =< 25 x 10^9/L antes do início do venetoclax. A citorredução com hidroxiureia antes do tratamento e/ou durante o ciclo 1 pode ser necessária.
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert).
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN.
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault.
• QTc =< 480 ms.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses (mulheres) e 3 meses (homens) após a última dose da terapia de protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres).

Critério de exclusão:

• Uso atual ou planejado de outros agentes em investigação, antineoplásicos, biológicos, quimioterapia ou radioterapia durante o período de tratamento do estudo ou dentro de 2 semanas antes do dia 1 da terapia de protocolo, com a seguinte exceção:

  • Hidroxiureia, que pode ser continuada até o ciclo 1.
• Espera-se que se submeta ao HCT dentro de 120 dias após a inscrição.
• Uso atual ou planejado de agentes que prolongam ou suspeitam de prolongar o intervalo QTc.
• Recebeu indutores fortes ou moderados de CYP3A ou erva de São João dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo.
• Recebeu inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou consumiu toranja, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo.
• Inibidores da glicoproteína P (P-gp) dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo.
• Substratos P-gp de índice terapêutico estreito dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
• Infecção fúngica ativa ou sepse bacteriana.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
• Participantes com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a inscrição. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática e controlada podem se inscrever.
• História de evento isquêmico cardiovascular agudo, ou seja, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição.
• História de síncope inexplicável, história significativa de DAC (requerendo revascularização por intervenção coronária percutânea [ICP] ou cirurgia de revascularização do miocárdio [CABG]), cardiomiopatia (fração de ejeção [FE] < 50%).
• Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia).
• Incapaz de engolir cápsulas, tem uma obstrução parcial ou do intestino delgado ou tem uma condição gastrointestinal resultando em uma síndrome de má absorção (por exemplo, ressecção do intestino delgado com má absorção).
• Úlcera péptica ativa.
• Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele localizado, bexiga, próstata, mama ou carcinoma cervical in situ.
• Apenas fêmeas: Grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).