재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 베네토클락스 병용 8-클로로데노신

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
• 나이: >= 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2.
• 기대 수명 > 3개월.
• 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 재발성/불응성 질환이 있는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자.

• 환자는 다음 치료 이력 기준 중 하나를 가져야 합니다.

  • 재발된 AML

    • 최소 1회 구제 요법에 실패했거나
    • 치료되지 않은 재발 및 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloHCT)의 후보가 아님

  • 새로운 AML

    • 2회 요법 후 완전 반응(CR)을 달성하지 못하거나
    • 일선 치료에 불응하고 alloHCT에 적합하지 않음
  • 저메틸화제(HMA) 또는 유도 화학요법에 실패한 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 장애에서 발생한 AML
  • allo-HCT 후 재발한 환자는 HCT 후 최소 3개월이 지났고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없고 스테로이드 유지 용량(프레드니손 10mg/일 이하)을 제외하고 면역억제제를 해제한 경우 자격이 있습니다. .
• 남성 피험자는 마지막 투여 후 최소 90일 동안 프로토콜 요법을 받는 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 백혈구(WBC) = venetoclax 시작 전 < 25 x 10^9/L. 치료 전 및/또는 주기 1 동안 수산화요소를 사용한 세포감소가 필요할 수 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)(길버트병이 없는 경우).
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5 x ULN.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN.
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min.
• QTc =< 480ms.
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 6개월(여성) 및 3개월(남성)까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성*의 동의.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

제외 기준:

• 다음을 제외하고 연구 치료 기간 동안 또는 프로토콜 요법의 1일 전 2주 이내에 다른 연구용 제제, 항신생물, 생물학적, 화학요법 또는 방사선 요법의 현재 또는 계획된 사용:

  • 사이클 1을 통해 계속될 수 있는 수산화요소.
• 등록 후 120일 이내에 HCT를 받을 것으로 예상됩니다.
• QTc를 연장하거나 연장할 것으로 의심되는 약제의 현재 또는 계획된 사용.
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제 또는 St. John's Wort를 투여받았습니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 3일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제를 받거나 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 P-당단백질(P-gp) 억제제.
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 좁은 치료 지수 P-gp 기질.
• 급성 전골수구성 백혈병.
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병.
• 활성 진균 감염 또는 세균성 패혈증.
• New York Heart Association 분류에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
• 임상적으로 유의미한 부정맥 또는 등록 후 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 참가자. 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 등록 6개월 이내에 급성 심혈관 허혈 사건, 즉 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
• 설명되지 않는 실신의 병력, CAD의 상당한 병력(경피적 관상동맥 중재술[PCI] 또는 관상동맥 우회술[CABG]에 의한 혈관재생술 필요), 심근병증(박출률[EF] < 50%).
• 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술).
• 캡슐을 삼킬 수 없거나, 부분적 또는 소장 폐쇄가 있거나, 흡수 장애 증후군(예: 흡수 장애가 있는 소장 절제술).
• 활성 소화성 궤양 질환.
• 국소 피부암, 방광암, 전립선암, 유방암 또는 자궁경부암을 제외한 기타 활동성 악성 종양.
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.