8-Cloroadenosina in associazione con Venetoclax per il trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
• Età: >= 18 anni.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) confermata istologicamente, secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), con malattia recidivante/refrattaria.

• I pazienti devono avere uno qualsiasi dei seguenti criteri di storia del trattamento:

  • AML recidivato

    • Fallimento di almeno 1 linea di terapia di salvataggio o
    • Recidiva non trattata e non sono candidati al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHCT)

  • Antiriciclaggio ex novo

    • non hanno raggiunto una risposta completa (CR) dopo 2 linee di terapia o
    • refrattari alla terapia di prima linea e non idonei per alloHCT
  • LMA che si evolve dalla sindrome mielodisplastica (MDS) o dal disturbo mieloproliferativo che hanno fallito agenti ipometilanti (HMA) o chemioterapia di induzione
  • I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo l'allo-HCT sono idonei se sono trascorsi almeno 3 mesi dall'HCT, non hanno una malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e non sono immunosoppressi ad eccezione della dose di mantenimento di steroidi (prednisone 10 mg/die o meno) .
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante l'assunzione della terapia del protocollo per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Globuli bianchi (WBC) =< 25 x 10^9/L prima dell'inizio di venetoclax. Potrebbe essere necessaria la citoriduzione con idrossiurea prima del trattamento e/o durante il ciclo 1.
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert).
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault.
• QTc =< 480 ms.
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi (femmine) e 3 mesi (maschi) dopo l'ultima dose del protocollo terapia.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o pianificato di altri agenti sperimentali, antineoplastici, biologici, chemioterapici o radioterapici durante il periodo di trattamento dello studio o entro 2 settimane prima del giorno 1 del protocollo di terapia, con la seguente eccezione:

  • Idrossiurea che può essere continuata attraverso il ciclo 1.
• Si prevede di sottoporsi a HCT entro 120 giorni dall'arruolamento.
• Uso attuale o pianificato di agenti che prolungano o sospettano di prolungare l'intervallo QTc.
• - Ricevuti induttori forti o moderati del CYP3A o erba di San Giovanni entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• - Ha ricevuto inibitori forti o moderati del CYP3A o ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti al giorno 1 della terapia del protocollo.
• Inibitori della glicoproteina P (P-gp) entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Substrati P-gp con indice terapeutico ristretto entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Leucemia promielocitica acuta.
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione fungina attiva o sepsi batterica.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
• - Partecipanti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili sulla gestione medica entro due settimane dall'arruolamento. Possono iscriversi i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica.
• Storia di evento ischemico cardiovascolare acuto, ovvero infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Anamnesi di sincope inspiegabile, storie significative di CAD (che richiedono rivascolarizzazione mediante intervento coronarico percutaneo [PCI] o innesto di bypass coronarico [CABG]), cardiomiopatia (frazione di eiezione [EF] <50%).
• Precedenti interventi chirurgici o disfunzioni gastrointestinali che possono influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. intervento di bypass gastrico, gastrectomia).
• Incapace di deglutire le capsule, ha un'ostruzione parziale o dell'intestino tenue o ha una condizione gastrointestinale che determina una sindrome da malassorbimento (ad es. resezione dell'intestino tenue con malassorbimento).
• Ulcera peptica attiva.
• Altri tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato, della vescica, della prostata, della mammella o del carcinoma cervicale in situ.
• Solo femmine: gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).