8-Kloroadenozin Venetoclax-szal kombinálva visszaeső/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.
• Életkor: >= 18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2.
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint szövettanilag igazolt akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek, akiknek kiújult/refrakter betegsége van.

• A betegeknek rendelkezniük kell a következő kezelési kritériumok valamelyikével:

  • Kiújult AML

    • Sikertelen volt legalább 1 sor mentőterápia ill
    • Kezeletlen visszaesés, és nem jelöltek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (alloHCT)

  • Új AML

    • nem értek el teljes választ (CR) 2 terápiasor után vagy
    • refrakter a frontvonal terápiára, és nem alkalmas alloHCT-re
  • myelodysplasiás szindrómából (MDS) vagy mieloproliferatív rendellenességből származó AML, akiknél a hipometiláló szerek (HMA) vagy az indukciós kemoterápia sikertelen volt
  • Azok a betegek, akiknél az allo-HCT után kiújultak, akkor jogosultak, ha legalább 3 hónappal a HCT után, nem szenvednek aktív graft versus host betegséget (GVHD), és nem részesülnek immunszuppresszióban, kivéve a fenntartó szteroid adagot (prednizon 10 mg/nap vagy kevesebb). .
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó adag után legalább 90 napig nem adnak spermát, amíg protokollterápiát kapnak.
• Fehérvérsejt (WBC) = < 25 x 10^9/l a venetoclax kezelés megkezdése előtt. A kezelés előtt és/vagy az 1. ciklus alatt hidroxi-karbamiddal végzett citoredukcióra lehet szükség.
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved).
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet.
• QTc = < 480 ms.
• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során legalább 6 hónapig (nők) és 3 hónapig (férfiak) a protokollterápia utolsó adagja után.

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálnak (csak nők).

Kizárási kritériumok:

• Egyéb vizsgálati szerek, daganatellenes, biológiai, kemoterápia vagy sugárterápia jelenlegi vagy tervezett alkalmazása a vizsgálati kezelési időszak alatt, vagy a protokollterápia 1. napját megelőző 2 héten belül, az alábbi kivételekkel:

  • Hidroxi-karbamid, amely az 1. cikluson keresztül folytatható.
• A beiratkozást követő 120 napon belül várhatóan HCT-n kell átesni.
• Olyan szerek jelenlegi vagy tervezett alkalmazása, amelyek megnyújtják vagy feltételezik, hogy megnyújtják a QTc-t.
• Erős vagy mérsékelt CYP3A induktorokat vagy orbáncfüvet kapott a protokoll terápia 1. napja előtt 7 napon belül.
• Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlókat kapott, vagy grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott a protokollterápia 1. napját megelőző 3 napon belül.
• P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok a protokollterápia 1. napja előtt 7 napon belül.
• Szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátok a protokollterápia 1. napját megelőző 7 napon belül.
• Akut promielocitás leukémia.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia.
• Aktív gombás fertőzés vagy bakteriális szepszis.
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association besorolása szerint.
• Klinikailag szignifikáns szívritmuszavarban vagy nem stabil aritmiában szenvedő résztvevők a felvételt követő két héten belül. Kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
• A kórelőzményben szereplő akut kardiovaszkuláris ischaemiás esemény, azaz szívinfarktus vagy instabil angina a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Megmagyarázhatatlan syncope anamnézisében, jelentős CAD (perkután coronaria intervencióval [PCI] vagy coronaria bypass grafttal [CABG] történő revaszkularizációt igénylő) kórtörténetében, cardiomyopathia (ejekciós frakció [EF] < 50%).
• Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia).
• Nem tudja lenyelni a kapszulát, részleges vagy vékonybél-elzáródása van, vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapota van, amely felszívódási zavart okoz (pl. vékonybél reszekció felszívódási zavarral).
• Aktív peptikus fekélybetegség.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bőrrákot, hólyag-, prosztata-, emlő- vagy méhnyakrákot in situ.
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató.
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét.
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési kérdéseket).