8-氯腺苷联合维奈托克用于治疗复发/难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。
• 年龄：>= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2。
• 预期寿命> 3个月。
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，经组织学证实为急性髓性白血病 (AML) 且患有复发/难治性疾病的患者。

• 患者必须具有以下任何一项治疗史标准：

  • 复发性 AML

    • 至少 1 线挽救治疗失败或
    • 未经治疗的复发且不适合异基因造血干细胞移植 (alloHCT)

  • 新发 AML

    • 2 线治疗后未达到完全缓解 (CR) 或
    • 一线治疗难治且不符合 alloHCT 条件
  • AML 由骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性疾病演变而来，且低甲基化药物 (HMA) 或诱导化疗失败
  • allo-HCT 后复发的患者如果在 HCT 后至少 3 个月，没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 并且除了维持剂量的类固醇（泼尼松 10 毫克/天或更少）外，没有免疫抑制治疗，则符合条件.
• 男性受试者必须同意在最后一次给药后至少 90 天内接受方案治疗期间不捐献精子。
• 维奈托克开始前白细胞 (WBC) =< 25 x 10^9/L。 可能需要在治疗前和/或第 1 周期期间使用羟基脲进行细胞减灭。
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 50 mL/min。
• QTc =< 480 毫秒。
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 在最后一次方案治疗后至少 6 个月（女性）和 3 个月（男性）的研究过程中，有生育能力*的女性和男性同意使用有效的节育方法或放弃异性行为。

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未绝经 > 1 年（仅限女性）。

排除标准：

• 在研究治疗期间，或在方案治疗第 1 天之前的 2 周内，当前或计划使用其他研究药物、抗肿瘤药物、生物药物、化学疗法或放射疗法，但以下情况除外：

  • 羟基脲可以在第 1 周期中继续使用。
• 预计在入组后 120 天内接受 HCT。
• 当前或计划使用延长或怀疑延长 QTc 的药物。
• 在方案治疗第 1 天之前的 7 天内接受过强或中度 CYP3A 诱导剂或圣约翰草。
• 在方案治疗的第 1 天前 3 天内接受过强或中度 CYP3A 抑制剂，或食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
• 方案治疗第 1 天前 7 天内使用 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。
• 在方案治疗第 1 天之前的 7 天内缩小治疗指数 P-gp 底物。
• 急性早幼粒细胞白血病。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
• 活动性真菌感染或细菌性败血症。
• 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。
• 患有临床显着心律失常或心律失常在入组后两周内药物治疗不稳定的参与者。 患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以注册。
• 急性心血管缺血事件史，即入组后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
• 不明原因的晕厥病史、明显的 CAD 病史（需要通过经皮冠状动脉介入治疗 [PCI] 或冠状动脉旁路移植术 [CABG] 进行血运重建）、心肌病（射血分数 [EF] < 50%）。
• 可能影响药物吸收的先前手术或胃肠道功能障碍（例如，胃旁路手术，胃切除术）。
• 无法吞咽胶囊、有部分或小肠梗阻，或有胃肠道疾病导致吸收不良综合征（例如 吸收不良的小肠切除术）。
• 活动性消化性溃疡病。
• 除局限性皮肤癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌或宫颈原位癌外的其他活动性恶性肿瘤。
• 仅限女性：孕妇或哺乳期。
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。