関節リウマチにおける2-HOBA第2相臨床試験

関節リウマチ (RA) は、人口の 1% が罹患している全身性炎症性自己免疫疾患です。 積極的な治療は、疾患関連の転帰および心血管疾患を改善するための基本的な治療戦略であり、RA の過剰死亡率の原因となっています。 したがって、RA を治療し、心血管リスクを軽減する新しい経路をターゲットとする治療法が必要です。 潜在的なターゲットは、イソレブグランジン (isoLG) の炎症誘発性、免疫原性、およびアテローム生成促進の影響をブロックすることです。

IsoLG は酸化ストレスの反応性の高いジカルボニル生成物であり、タンパク質に共有結合して構造変化を引き起こし、免疫原性および炎症性を引き起こします。 Vanderbilt での 20 年間の研究により、isoLG などの反応性ジカルボニルの非常に効果的なスカベンジャーとして 2-ヒドロキシベンジルアミン (2-HOBA) が同定されました。 正常な細胞機能には活性酸素種が必要であるため、活性ジカルボニルを除去することが抗酸化剤を使用するよりも好ましいです。 自己免疫、高血圧、およびアテローム性動脈硬化症の動物モデルでは、2-HOBA は炎症、自己抗体、血圧、およびアテローム性動脈硬化症を軽減し、健康なボランティアを対象としたヒト第 1 相臨床試験では、2-HOBA は忍容性が良好でした。

この第 2 相試験では、治験責任医師は、包含/除外基準を満たす RA を持つ最大 32 人の被験者を 750mg 2-HOBA または一致するプラセボに 1 日 3 回、4 週間無作為に割り付けます。 無作為化された被験者は、0週目と4週目に研究訪問を受けます。 各来院時に、関節数、アンケート、採血、24 時間血圧を含む病歴および身体検査が行われます。