2-HOBA fas 2 klinisk prövning i reumatoid artrit
Detta är en fas 2-studie för att fastställa 2-HOBA:s tolerabilitet, säkerhet och effekt på isoLG-addukter hos patienter med reumatoid artrit (RA). Upp till 32 försökspersoner kommer att randomiseras till 750 mg 2-HOBA eller matchande placebo tre gånger om dagen i 4 veckor.
Som primära resultatmått kommer utredarna att jämföra tolerabilitet och biverkningar och förändringar i isoLG-addukter i aktiva armar och placeboarmar. Bland förspecificerade utforskande resultat kommer utredarna att jämföra förändringar i markörer för inflammation, DAS28-poäng och 24-timmarsblodtryck i aktiva armar och placeboarmar. Denna pilotstudie kommer att informera om genomförbarheten och utformningen av framtida studier för att undersöka effektiviteten av 2-HOBA hos RA-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en systemisk inflammatorisk autoimmun sjukdom som drabbar 1 % av befolkningen. Aggressiv behandling är en grundläggande terapeutisk strategi för att förbättra sjukdomsrelaterade resultat och kardiovaskulära sjukdomar, vilket bidrar till överdödlighet i RA. Sålunda behövs terapeutika inriktade på nya vägar som behandlar RA och minskar kardiovaskulär risk. Ett potentiellt mål är att blockera de proinflammatoriska, immunogena och proaterogena konsekvenserna av isolevuglandiner (isoLG).
IsoLGs är mycket reaktiva dikarbonylprodukter av oxidativ stress som binder kovalent till proteiner och orsakar konformationsförändringar som gör dem immunogena och proinflammatoriska. Två decennier av arbete på Vanderbilt ledde till identifieringen av 2-hydroxibensylamin (2-HOBA) som en mycket effektiv rensare av reaktiva dikarbonyler såsom isoLG. Rengöring av reaktiva dikarbonyler är att föredra framför att använda antioxidanter eftersom reaktiva syreämnen är nödvändiga för normal cellulär funktion. I djurmodeller av autoimmunitet, hypertoni och åderförkalkning minskade 2-HOBA inflammation, autoantikroppar, blodtryck och åderförkalkning, och i kliniska fas 1-studier på människa på friska frivilliga tolererades 2-HOBA väl.
I denna fas 2-studie kommer utredarna att randomisera upp till 32 försökspersoner med RA som uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna till 750 mg 2-HOBA eller matchande placebo tre gånger om dagen i 4 veckor. Randomiserade försökspersoner kommer att ha studiebesök vecka 0 och vecka 4. Vid varje besök kommer en anamnes och fysisk undersökning med ledräkningar, frågeformulär, blodtagning och 24-timmarsblodtryck att utföras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥18 år
- Möter 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Reumatoid Arthritis klassificeringskriterier
- ≥ 4 ömma eller svullna leder
- Ingen förändring av DMARDs, glukokortikoider på ≥ 4 veckor
- Om i fertil ålder, villighet att använda effektiv förlossning under hela studien och 4 veckor efter avslutad studie (exempel: kondom, diafragma, p-piller, intrauterin enhet)
- Om du använder icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), villighet att avbryta användningen av NSAID i 2 veckor före studien och under hela studien
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar
- Aktiv cancer förutom icke-melanom hudcancer
- Aktiv infektion
- Samtidig inflammatorisk autoimmun sjukdom
- Stor operation om ≤ 3 månader
- Aspirinallergi
- Användning av MAO-I
- Beräknad kreatininclearance <30 ml/min
- Tidigare diagnos av levercirros eller följande onormala leverfunktionsstudier: ASAT eller ALAT >1,5x den övre gränsen för normalt eller totalt bilirubin ≥1,5 mg/dl
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 2-HOBA
2-HOBA-acetat (2-hydroxibenslaminacetat) 750 mg (tillhandahålls som tre 250 mg kapslar) tre gånger per dag i 4 veckor
|
2-HOBA-acetat (2-hydroxibenslaminacetat) 750 mg (tillhandahålls som tre 250 mg kapslar) tre gånger per dag i 4 veckor
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo (tillhandahålls som tre kapslar) tre gånger per dag i 4 veckor
|
Placebo (tillhandahålls som tre kapslar) tre gånger om dagen i 4 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet/Tolerabilitet (Biverkningar)
Tidsram: Baseline till 4 veckor
|
Frekvensen av biverkningar kommer att jämföras mellan aktiv behandling och placebobehandling och presenteras som sammanfattande statistik.
Antal deltagare som fick en biverkning rapporteras.
|
Baseline till 4 veckor
|
|
Cellulara Isolevuglandin (isoLG)-addukter
Tidsram: Baseline till 4 veckor
|
Förändring i procent av cellulära isoLG-addukter kommer att jämföras mellan aktiv och placeboarmar.
|
Baseline till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Michelle Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Artrit
- Ledsjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Artrit, reumatoid
- Anti-infektionsmedel
- Farmaceutiska lösningar
- Anti-infektionsmedel, lokala
- Desinfektionsmedel
- Skleroserande lösningar
- 2- (aminometyl) fenol
Andra studie-ID-nummer
- 220141
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .