2-HOBA Phase 2 Klinische Studie bei rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische entzündliche Autoimmunerkrankung, die 1 % der Bevölkerung betrifft. Eine aggressive Behandlung ist eine grundlegende therapeutische Strategie, um krankheitsbedingte Ergebnisse und kardiovaskuläre Erkrankungen zu verbessern, die zu einer erhöhten Sterblichkeit bei RA beitragen. Daher werden Therapeutika benötigt, die auf neue Signalwege abzielen, die RA behandeln und das kardiovaskuläre Risiko reduzieren. Ein potenzielles Ziel ist die Blockierung der proinflammatorischen, immunogenen und proatherogenen Folgen von Isolevuglandinen (isoLGs).

IsoLGs sind hochreaktive Dicarbonylprodukte von oxidativem Stress, die kovalent an Proteine ​​binden und Konformationsänderungen verursachen, die sie immunogen und entzündungsfördernd machen. Zwei Jahrzehnte Arbeit bei Vanderbilt führten zur Identifizierung von 2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) als hochwirksamer Fänger von reaktiven Dicarbonylen wie isoLGs. Das Abfangen reaktiver Dicarbonyle ist der Verwendung von Antioxidantien vorzuziehen, da reaktive Sauerstoffspezies für eine normale Zellfunktion notwendig sind. In Tiermodellen für Autoimmunität, Bluthochdruck und Arteriosklerose reduzierte 2-HOBA Entzündungen, Autoantikörper, Blutdruck und Arteriosklerose, und in klinischen Studien der Phase 1 am Menschen an gesunden Freiwilligen wurde 2-HOBA gut vertragen.

In dieser Phase-2-Studie werden Prüfärzte bis zu 32 Probanden mit RA, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, auf 750 mg 2-HOBA oder ein entsprechendes Placebo dreimal täglich für 4 Wochen randomisieren. Randomisierte Probanden haben Studienbesuche in Woche 0 und Woche 4. Bei jedem Besuch wird eine Anamnese und körperliche Untersuchung mit Gelenkzählungen, Fragebogen, Blutabnahme und 24-Stunden-Blutdruck durchgeführt.