Ensayo clínico de fase 2 de 2-HOBA en artritis reumatoide
Este es un estudio de fase 2 para determinar la tolerabilidad, la seguridad y el efecto de 2-HOBA sobre los aductos de isoLG en pacientes con artritis reumatoide (AR). Hasta 32 sujetos serán aleatorizados para recibir 750 mg de 2-HOBA o un placebo equivalente tres veces al día durante 4 semanas.
Como medidas de resultado primarias, los investigadores compararán la tolerabilidad y los eventos adversos y los cambios en los aductos de isoLG en los brazos activo y de placebo. Entre los resultados exploratorios preespecificados, los investigadores compararán los cambios en los marcadores de inflamación, la puntuación DAS28 y la presión arterial de 24 horas en los brazos activo y de placebo. Este estudio piloto informará la viabilidad y el diseño de futuros estudios para examinar la eficacia de 2-HOBA en pacientes con AR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria sistémica que afecta al 1% de la población. El tratamiento agresivo es una estrategia terapéutica fundamental para mejorar los resultados relacionados con la enfermedad y la enfermedad cardiovascular, lo que contribuye al exceso de mortalidad en la AR. Por lo tanto, se necesitan terapias dirigidas a vías novedosas que traten la AR y reduzcan el riesgo cardiovascular. Un objetivo potencial es bloquear las consecuencias proinflamatorias, inmunogénicas y proaterogénicas de las isolevuglandinas (isoLG).
Los IsoLG son productos de dicarbonilo altamente reactivos del estrés oxidativo que se unen covalentemente a las proteínas y provocan cambios conformacionales que las vuelven inmunogénicas y proinflamatorias. Dos décadas de trabajo en Vanderbilt llevaron a la identificación de la 2-hidroxibencilamina (2-HOBA) como un eliminador altamente efectivo de dicarbonilos reactivos como los isoLG. La eliminación de dicarbonilos reactivos es preferible al uso de antioxidantes porque las especies de oxígeno reactivo son necesarias para la función celular normal. En modelos animales de autoinmunidad, hipertensión y aterosclerosis, el 2-HOBA redujo la inflamación, los autoanticuerpos, la presión arterial y la aterosclerosis, y en estudios clínicos de fase 1 en humanos en voluntarios sanos, el 2-HOBA fue bien tolerado.
En este estudio de fase 2, los investigadores aleatorizarán hasta 32 sujetos con AR que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión para recibir 750 mg de 2-HOBA o un placebo equivalente tres veces al día durante 4 semanas. Los sujetos aleatorizados tendrán visitas de estudio en la semana 0 y la semana 4. En cada visita se realizará un historial y examen físico con conteo de articulaciones, cuestionario, extracción de sangre y presión arterial de 24 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 años
- Cumple con los criterios de clasificación de artritis reumatoide del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2010
- ≥ 4 articulaciones sensibles o hinchadas
- Sin cambios en FARME, glucocorticoides en ≥ 4 semanas
- Si está en edad fértil, voluntad de usar el parto efectivo durante todo el estudio y 4 semanas después de finalizar el estudio (ejemplos: condón, diafragma, píldora anticonceptiva oral, dispositivo intrauterino)
- Si usa medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), voluntad de suspender el uso de AINE durante 2 semanas antes del estudio y durante todo el estudio
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Cáncer activo excepto cáncer de piel no melanoma
- Infección activa
- Enfermedad autoinmune inflamatoria concomitante
- Cirugía mayor en ≤ 3 meses
- alergia a la aspirina
- Uso de MAO-I
- Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min
- Diagnóstico previo de cirrosis hepática o los siguientes estudios de función hepática anormales: AST o ALT >1,5 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total ≥1,5 mg/dl
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2-HOBA
Acetato de 2-HOBA (acetato de 2-hidroxibenzlamina) 750 mg (proporcionado en tres cápsulas de 250 mg) tres veces al día durante 4 semanas
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Acetato de 2-HOBA (acetato de 2-hidroxibenzlamina) 750 mg (proporcionado en tres cápsulas de 250 mg) tres veces al día durante 4 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente (proporcionado en tres cápsulas) tres veces al día durante 4 semanas
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Placebo (proporcionado en tres cápsulas) tres veces al día durante 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad/Tolerabilidad (Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: De la línea basal a las 4 semanas
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Las tasas de eventos adversos se compararán entre los brazos activo y placebo y se presentarán como estadísticas de resumen.
Se informa el número de participantes que experimentaron un evento adverso.
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De la línea basal a las 4 semanas
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Aductos Celulares de Isolevuglandina (isoLG)
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas
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Se comparará el cambio en el porcentaje de aductos celulares isoLG entre los grupos activo y placebo.
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Línea de base a 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Agentes antiinfecciosos
- Soluciones farmacéuticas
- Agentes antiinfecciosos locales
- Desinfectantes
- Soluciones esclerosantes
- 2- (aminometil) fenol
Otros números de identificación del estudio
- 220141
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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