Ensaio Clínico 2-HOBA Fase 2 na Artrite Reumatoide

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que afeta 1% da população. O tratamento agressivo é uma estratégia terapêutica fundamental para melhorar os desfechos relacionados à doença e à doença cardiovascular, o que contribui para o excesso de mortalidade na AR. Assim, são necessárias terapêuticas direcionadas a novas vias que tratam a AR e reduzem o risco cardiovascular. Um alvo potencial é bloquear as consequências pró-inflamatórias, imunogênicas e pró-aterogênicas das isolevuglandinas (isoLGs).

IsoLGs são produtos dicarbonílicos altamente reativos do estresse oxidativo que se ligam covalentemente a proteínas causando alterações conformacionais tornando-os imunogênicos e pró-inflamatórios. Duas décadas de trabalho na Vanderbilt levaram à identificação de 2-hidroxibenzilamina (2-HOBA) como um eliminador altamente eficaz de dicarbonilos reativos, como isoLGs. A eliminação de dicarbonilos reativos é preferível ao uso de antioxidantes porque as espécies reativas de oxigênio são necessárias para a função celular normal. Em modelos animais de autoimunidade, hipertensão e aterosclerose, o 2-HOBA reduziu a inflamação, autoanticorpos, pressão sanguínea e aterosclerose, e em estudos clínicos de fase 1 em humanos em voluntários saudáveis, o 2-HOBA foi bem tolerado.

Neste estudo de fase 2, os investigadores randomizarão até 32 indivíduos com AR que atendem aos critérios de inclusão/exclusão para 750 mg de 2-HOBA ou placebo correspondente três vezes ao dia durante 4 semanas. Indivíduos randomizados terão visitas de estudo na semana 0 e na semana 4. A cada visita será realizado um histórico e exame físico com contagem de articulações, questionário, coleta de sangue e pressão arterial de 24 horas.