2-HOBA Fase 2 klinische studie bij reumatoïde artritis

Reumatoïde artritis (RA) is een systemische inflammatoire auto-immuunziekte die 1% van de bevolking treft. Agressieve behandeling is een fundamentele therapeutische strategie om ziektegerelateerde uitkomsten en cardiovasculaire aandoeningen te verbeteren, wat bijdraagt ​​aan een hogere mortaliteit bij RA. Er zijn dus therapieën nodig die zich richten op nieuwe routes die RA behandelen en het cardiovasculaire risico verminderen. Een mogelijk doelwit is het blokkeren van de pro-inflammatoire, immunogene en proatherogene gevolgen van isolevuglandinen (isoLG's).

IsoLG's zijn zeer reactieve dicarbonylproducten van oxidatieve stress die covalent binden aan eiwitten en conformatieveranderingen veroorzaken waardoor ze immunogeen en pro-inflammatoir worden. Twee decennia werk bij Vanderbilt leidde tot de identificatie van 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) als een zeer effectieve wegvanger van reactieve dicarbonylen zoals isoLG's. Het wegvangen van reactieve dicarbonylen verdient de voorkeur boven het gebruik van antioxidanten, omdat reactieve zuurstofsoorten nodig zijn voor een normale cellulaire functie. In diermodellen van auto-immuniteit, hypertensie en atherosclerose verminderde 2-HOBA ontsteking, auto-antilichamen, bloeddruk en atherosclerose, en in humane fase 1 klinische studies bij gezonde vrijwilligers werd 2-HOBA goed verdragen.

In deze fase 2-studie zullen onderzoekers maximaal 32 proefpersonen met RA die aan de opname-/uitsluitingscriteria voldoen willekeurig verdelen over 750 mg 2-HOBA of een overeenkomende placebo, driemaal daags gedurende 4 weken. Gerandomiseerde proefpersonen krijgen studiebezoeken in week 0 en week 4. Bij elk bezoek wordt een anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd met gewrichtsaantallen, vragenlijst, bloedafname en 24-uurs bloeddruk.