Клинические испытания фазы 2 2-HOBA при ревматоидном артрите
Это исследование фазы 2 для определения переносимости, безопасности и влияния 2-HOBA на изоЛГ-аддукты у пациентов с ревматоидным артритом (РА). До 32 субъектов будут рандомизированы для приема 750 мг 2-HOBA или соответствующего плацебо три раза в день в течение 4 недель.
В качестве основных показателей исхода исследователи будут сравнивать переносимость и нежелательные явления, а также изменения в аддуктах isoLG в группах активной терапии и группы плацебо. Среди предварительно определенных исходов исследования исследователи будут сравнивать изменения маркеров воспаления, балла DAS28 и 24-часового артериального давления в группах активного и плацебо. Это пилотное исследование даст информацию о возможности и дизайне будущих исследований для изучения эффективности 2-HOBA у пациентов с РА.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ревматоидный артрит (РА) — системное воспалительное аутоиммунное заболевание, поражающее 1% населения. Агрессивное лечение является фундаментальной терапевтической стратегией для улучшения исходов, связанных с заболеванием, и сердечно-сосудистых заболеваний, что способствует увеличению смертности при РА. Таким образом, необходимы терапевтические средства, нацеленные на новые пути, которые лечат РА и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Потенциальной мишенью является блокирование провоспалительных, иммуногенных и проатерогенных эффектов изолевугландинов (изоЛГ).
IsoLG представляют собой высокореактивные дикарбонильные продукты окислительного стресса, которые ковалентно связываются с белками, вызывая конформационные изменения, делая их иммуногенными и провоспалительными. Два десятилетия работы в Вандербильте привели к идентификации 2-гидроксибензиламина (2-HOBA) как высокоэффективного поглотителя реактивных дикарбонилов, таких как isoLG. Удаление реактивных дикарбонилов предпочтительнее использования антиоксидантов, поскольку активные формы кислорода необходимы для нормального функционирования клеток. В животных моделях аутоиммунитета, гипертонии и атеросклероза 2-HOBA уменьшал воспаление, аутоантитела, кровяное давление и атеросклероз, а в клинических исследованиях фазы 1 на здоровых добровольцах 2-HOBA хорошо переносился.
В этой фазе 2 исследователи рандомизируют до 32 пациентов с РА, соответствующих критериям включения/исключения, для получения 750 мг 2-HOBA или соответствующего плацебо три раза в день в течение 4 недель. Рандомизированные субъекты будут иметь учебные визиты на неделе 0 и неделе 4. При каждом посещении будет проводиться сбор анамнеза и физикальное обследование с подсчетом суставов, опросником, забором крови и 24-часовым артериальным давлением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥18 лет
- Соответствует критериям классификации ревматоидного артрита Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги по борьбе с ревматизмом 2010 г.
- ≥ 4 болезненных или опухших сустава
- Отсутствие изменений в DMARDs, глюкокортикоиды в течение ≥ 4 недель
- Если детородный потенциал, готовность использовать эффективные роды на протяжении всего исследования и через 4 недели после завершения исследования (примеры: презерватив, диафрагма, оральные противозачаточные таблетки, внутриматочная спираль)
- При использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) готовность прекратить прием НПВП за 2 недели до исследования и на протяжении всего исследования
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Активный рак, за исключением немеланомного рака кожи
- Активная инфекция
- Сопутствующее воспалительное аутоиммунное заболевание
- Серьезная операция в ≤ 3 месяцев
- Аллергия на аспирин
- Использование МАО-И
- Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
- Предыдущий диагноз цирроза печени или следующие аномальные исследования функции печени: АСТ или АЛТ >1,5x верхней границы нормы или общий билирубин ≥1,5 мг/дл
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 2-ХОБА
2-HOBA ацетат (2-гидроксибензламина ацетат) 750 мг (в виде трех капсул по 250 мг) три раза в день в течение 4 недель.
|
2-HOBA ацетат (2-гидроксибензламина ацетат) 750 мг (в виде трех капсул по 250 мг) три раза в день в течение 4 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо (в виде трех капсул) три раза в день в течение 4 недель.
|
Плацебо (в виде трех капсул) три раза в день в течение 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность/Переносимость (Побочные явления)
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недель
|
Частота нежелательных явлений будет сравниваться между активной и плацебо группами и представлена в виде сводной статистики.
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, указывается.
|
От исходного уровня до 4 недель
|
|
Клеточные аддукты изолевугландина (isoLG)
Временное ограничение: С исходного уровня до 4 недель
|
Изменение процентного содержания клеточных изо-LG аддуктов будет сравниваться между активной и плацебо группами.
|
С исходного уровня до 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michelle Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Артрит, Ревматоидный
- Противоинфекционные агенты
- Фармацевтические решения
- Противоинфекционные агенты местные
- Дезинфицирующие средства
- Склерозирующие решения
- 2- (аминометил) фенол
Другие идентификационные номера исследования
- 220141
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .