2-HOBA fase 2 klinisk studie i revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er en systemisk inflammatorisk autoimmun sykdom som rammer 1 % av befolkningen. Aggressiv behandling er en grunnleggende terapeutisk strategi for å forbedre sykdomsrelaterte utfall og kardiovaskulær sykdom, som bidrar til overdødelighet ved RA. Derfor er det nødvendig med terapeutika rettet mot nye veier som behandler RA og reduserer kardiovaskulær risiko. Et potensielt mål er å blokkere de proinflammatoriske, immunogene og proaterogene konsekvensene av isolevuglandiner (isoLG).

IsoLG-er er svært reaktive dikarbonylprodukter av oksidativt stress som binder kovalent til proteiner og forårsaker konformasjonsendringer som gjør dem immunogene og proinflammatoriske. To tiår med arbeid ved Vanderbilt førte til identifiseringen av 2-hydroksybenzylamin (2-HOBA) som en svært effektiv renser for reaktive dikarbonyler som isoLGer. Å fjerne reaktive dikarbonyler er å foretrekke fremfor å bruke antioksidanter fordi reaktive oksygenarter er nødvendige for normal cellulær funksjon. I dyremodeller av autoimmunitet, hypertensjon og aterosklerose reduserte 2-HOBA betennelse, autoantistoffer, blodtrykk og aterosklerose, og i kliniske fase 1-studier hos mennesker med friske frivillige ble 2-HOBA godt tolerert.

I denne fase 2-studien vil etterforskere randomisere opptil 32 personer med RA som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene til 750 mg 2-HOBA eller matchende placebo tre ganger daglig i 4 uker. Randomiserte forsøkspersoner vil ha studiebesøk i uke 0 og uke 4. Ved hvert besøk vil det bli utført en anamnese og fysisk undersøkelse med leddtellinger, spørreskjema, blodprøvetaking og 24-timers blodtrykk.