Essai clinique de phase 2 2-HOBA dans la polyarthrite rhumatoïde
Il s'agit d'une étude de phase 2 visant à déterminer la tolérance, l'innocuité et l'effet du 2-HOBA sur les adduits isoLG chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Jusqu'à 32 sujets seront randomisés pour recevoir 750 mg de 2-HOBA ou un placebo correspondant trois fois par jour pendant 4 semaines.
En tant que critères de jugement principaux, les enquêteurs compareront la tolérabilité, les événements indésirables et les modifications des adduits isoLG dans les bras actif et placebo. Parmi les résultats exploratoires prédéfinis, les chercheurs compareront les changements dans les marqueurs de l'inflammation, le score DAS28 et la pression artérielle sur 24 heures dans les bras actif et placebo. Cette étude pilote éclairera la faisabilité et la conception d'études futures pour examiner l'efficacité du 2-HOBA chez les patients atteints de PR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune inflammatoire systémique touchant 1 % de la population. Le traitement agressif est une stratégie thérapeutique fondamentale pour améliorer les résultats liés à la maladie et les maladies cardiovasculaires, ce qui contribue à la surmortalité dans la PR. Ainsi, des thérapies ciblant de nouvelles voies qui traitent la PR et réduisent le risque cardiovasculaire sont nécessaires. Une cible potentielle est de bloquer les conséquences pro-inflammatoires, immunogènes et pro-athérogènes des isolevuglandines (isoLGs).
Les IsoLG sont des produits dicarbonylés hautement réactifs du stress oxydatif qui se lient de manière covalente aux protéines provoquant des changements conformationnels les rendant immunogènes et pro-inflammatoires. Deux décennies de travail chez Vanderbilt ont conduit à l'identification de la 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) comme un piégeur très efficace des dicarbonyles réactifs tels que les isoLG. Le piégeage des dicarbonyles réactifs est préférable à l'utilisation d'antioxydants car les espèces réactives de l'oxygène sont nécessaires au fonctionnement cellulaire normal. Dans des modèles animaux d'auto-immunité, d'hypertension et d'athérosclérose, le 2-HOBA a réduit l'inflammation, les auto-anticorps, la pression artérielle et l'athérosclérose, et dans les études cliniques de phase 1 chez l'homme chez des volontaires sains, le 2-HOBA a été bien toléré.
Dans cette étude de phase 2, les investigateurs randomiseront jusqu'à 32 sujets atteints de PR répondant aux critères d'inclusion/exclusion pour recevoir 750 mg de 2-HOBA ou un placebo correspondant trois fois par jour pendant 4 semaines. Les sujets randomisés auront des visites d'étude à la semaine 0 et à la semaine 4. À chaque visite, une anamnèse et un examen physique avec numération des articulations, questionnaire, prise de sang et tension artérielle sur 24 heures seront effectués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥18 ans
- Répond aux critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Rheumatoid Arthritis
- ≥ 4 articulations douloureuses ou enflées
- Aucun changement dans les DMARD, les glucocorticoïdes en ≥ 4 semaines
- Si en âge de procréer, volonté d'utiliser une naissance efficace tout au long de l'étude et 4 semaines après la fin de l'étude (exemples : préservatif, diaphragme, pilule contraceptive orale, dispositif intra-utérin)
- Si vous utilisez des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), volonté d'arrêter l'utilisation des AINS pendant 2 semaines avant l'étude et tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Cancer actif sauf cancer de la peau autre que le mélanome
- Infection active
- Maladie auto-immune inflammatoire concomitante
- Chirurgie majeure en ≤ 3 mois
- Allergie à l'aspirine
- Utilisation de MAO-I
- Clairance estimée de la créatinine <30 ml/min
- Diagnostic antérieur de cirrhose du foie ou études anormales de la fonction hépatique suivantes : AST ou ALT > 1,5 x la limite supérieure de la bilirubine normale ou totale ≥ 1,5 mg/dl
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 2-HOBA
Acétate de 2-HOBA (acétate de 2-hydroxybenzlamine) 750 mg (fourni sous forme de trois gélules de 250 mg) trois fois par jour pendant 4 semaines
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Acétate de 2-HOBA (acétate de 2-hydroxybenzlamine) 750 mg (fourni sous forme de trois gélules de 250 mg) trois fois par jour pendant 4 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant (fourni sous forme de trois gélules) trois fois par jour pendant 4 semaines
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Placebo (fourni sous forme de trois capsules) trois fois par jour pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité/Tolérabilité (Événements indésirables)
Délai: De la ligne de base à 4 semaines
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Les taux d'événements indésirables seront comparés entre les bras actif et placebo et présentés sous forme de statistiques récapitulatives.
Le nombre de participants ayant présenté un événement indésirable est rapporté.
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De la ligne de base à 4 semaines
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Adduits d'iso-levuglandine (isoLG) cellulaires
Délai: De la ligne de base à 4 semaines
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Le changement en pourcentage des adduits isoLG cellulaires sera comparé entre les bras actif et placebo.
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De la ligne de base à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, rhumatoïde
- Agents anti-infectieux
- Solutions pharmaceutiques
- Agents anti-infectieux locaux
- Désinfectants
- Solutions sclérosantes
- 2- (aminométhyl) phénol
Autres numéros d'identification d'étude
- 220141
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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