2-HOBA Sperimentazione clinica di fase 2 nell'artrite reumatoide

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune infiammatoria sistemica che colpisce l'1% della popolazione. Il trattamento aggressivo è una strategia terapeutica fondamentale per migliorare gli esiti correlati alla malattia e le malattie cardiovascolari, che contribuiscono all'eccesso di mortalità nell'AR. Pertanto, sono necessarie terapie mirate a nuovi percorsi che trattano l'AR e riducono il rischio cardiovascolare. Un potenziale bersaglio sta bloccando le conseguenze proinfiammatorie, immunogeniche e proaterogeniche delle isolevuglandine (isoLG).

Gli isoLG sono prodotti dicarbonilici altamente reattivi dello stress ossidativo che si legano in modo covalente alle proteine ​​causando cambiamenti conformazionali che le rendono immunogeniche e proinfiammatorie. Due decenni di lavoro presso Vanderbilt hanno portato all'identificazione della 2-idrossibenzilammina (2-HOBA) come scavenger altamente efficace di dicarbonili reattivi come gli isoLG. L'eliminazione dei dicarbonili reattivi è preferibile all'utilizzo di antiossidanti perché le specie reattive dell'ossigeno sono necessarie per la normale funzione cellulare. In modelli animali di autoimmunità, ipertensione e aterosclerosi il 2-HOBA ha ridotto l'infiammazione, gli autoanticorpi, la pressione sanguigna e l'aterosclerosi e negli studi clinici di fase 1 sull'uomo su volontari sani il 2-HOBA è stato ben tollerato.

In questo studio di fase 2 i ricercatori randomizzeranno fino a 32 soggetti con AR che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione a 750 mg di 2-HOBA o placebo corrispondente tre volte al giorno per 4 settimane. I soggetti randomizzati avranno visite di studio alla settimana 0 e alla settimana 4. Ad ogni visita verranno eseguiti un'anamnesi e un esame fisico con conta articolare, questionario, prelievo di sangue e pressione arteriosa delle 24 ore.