小児におけるインフリキシマブの早期積極的治療薬モニタリング: EPIC 研究 (EPIC)
小児炎症性腸疾患におけるインフリキシマブ療法の持続性と有効性に対する早期の積極的な治療薬モニタリングの影響：多施設共同非盲検ランダム化対照試験
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患 (IBD) は、長期にわたる障害につながる進行性の腸損傷を伴う再発性疾患です。
インフリキシマブ (IFX) は、IBD において非常に効果的で一般的に使用される生物学的製剤です。 しかし、最大 40% の患者は治療に反応しないか、時間の経過とともに反応を失います。 血清 IFX 濃度の低下と IFX に対する抗体 (ATI) の発生は、IFX の有効性、耐久性、安全性に影響を与える 2 つの主な要因です。 標準的な IFX 用量は、0、2、および 6 週間の導入レジメンで 5 mg/kg の IV (静脈) 注入として投与され、その後 8 週間ごとの注入による維持レジメンが続きます。 この標準用量は成人の研究から推定されています。 IFX の薬物動態および薬力学は、体重、疾患の程度、炎症のレベル、および ATI の存在に応じて非常に変動しやすくなります。 IBD の小児および若年成人では、これらすべての要因により血清 IFX 濃度が低下することがよくあります。
プロアクティブな治療薬モニタリングでは、次の投与（投与量または間隔）を調整し、体内の薬剤の望ましい濃度を維持するために、患者の血液中の薬剤濃度を測定します。
この研究は、積極的な治療薬モニタリング戦略が IBD の小児および若年成人における IFX の耐久性、有効性、および安全性を改善できるかどうかを判断することを目的としています。 この研究には、6歳から17歳までのIBD患者約90人が参加する。 研究に登録されたすべての患者には、0、2、6週目に5mg/kgのIFXが投与されます。 6週目に患者は、毎回のIFX注入前に決定されたIFX濃度に基づいて（介入群）、または標準用量で（対照群）、IFX治療を受けるようにランダムに割り当てられます。 患者は54週間（約12ヶ月）またはIFX中止まで研究に参加する。 研究中、患者は毎回の IFX 注入時、または疾患が再燃した場合に研究センターを訪れます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sara Lega, MD PhD
- 電話番号：+390403785380
- メール：sara.lega@burlo.trieste.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sara Lega
- 電話番号：+390403785380
- メール：sara.lega@burlo.trieste.it
研究場所
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Trieste、イタリア、34137
- 募集
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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コンタクト：
- Sara Lega, MD PhD
- 電話番号：0403785380
- メール：sara.lega@burlo.trieste.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 抗TNF療法を受けていない6～17歳の小児および青少年で、事前の内視鏡生検によりその診断と一致するIBDの診断が確認されている
- 小児 IBD の治療に関する現在の小児ガイドラインに従って抗 TNF 療法を開始する適応症
- 1回目のIFX投与前のCRP > 5mg/Lおよび/またはFC > 150 μg/gによって裏付けられる活動性炎症
除外基準:
- 同意の撤回、
- 手術を必要とする狭窄または穿通性疾患、腹部膿瘍、症候性狭窄、
- 過去6か月以内に腹部の手術を受けたことがある、
- PUCAI スコア Ñ 65 で定義される急性重度潰瘍性大腸炎発作、
- ツベルクリン皮膚検査またはクオンティフェロン-TB検査陽性を含むIFX治療に対する感染症禁忌、最近の日和見感染、B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、
- 過去に抗TNF薬に曝露されたことがある。
- 他の生物学的製剤（ウステキヌマブ、ベドリズマブ、アバタセプト、アナキンラなどを含むがこれらに限定されない）、サリドマイド、治験薬を含む併用禁止薬物への曝露
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：早期プロアクティブ治療薬モニタリング (E-pTDM)
インフリキシマブ (IFX) 5mg/kg、0、2、6週目にIV。
6週目以降、注入間隔は注入前のIFX濃度に基づいて調整され、トラフレベル以上（>=）5 mcg/ml（肛門周囲疾患患者では> 10 μg/ml）を目標とします。
IFX 濃度が目標値を下回る場合、注入間隔は短縮されます (最小間隔は 2 週間)。
IFX の用量増加は第 2 ステップとして実行されます。
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インフリキシマブ
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アクティブコンパレータ：標準投与量
インフリキシマブ (IFX) 5 mg/kg、0、2、6 週目に IV、その後 8 週間ごとに 5 mg/kg 注入。
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インフリキシマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の 1 年間における無反応または LOR による IFX 中止または治療強化の必要性の頻度。
時間枠：54週間
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複合的な結果。
治療の強化は、コルチコステロイドの全身または局所投与、アザチオプリン（AZA）、メトトレキサート（MTX）、5-アミノサリチル酸（5-ASA）の全身または局所投与、またはレスキュー IFX のエスカレーションまたは手術を含むレスキュー療法の補助として定義されます。治療反応は、治療導入後、小児クローン病活動性指数 (PCDAI) が 12.5 ポイント低下、または小児潰瘍性大腸炎活動性指数 (PUCAI) が 10 ポイント低下し、C 反応性タンパク質 (CRP) が 50% 減少することとして定義され、12 段階で評価されます。 -14週間。反応消失（LOR）は、以前に寛解導入療法に反応した患者において、PCDAI >= 10 または PUCAI > 10 で CRP > 0.5 mg/dl および/または糞便カルプロテクチン (FC) > 250 μg/g と定義されます。
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54週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFX中止の累積確率
時間枠：54週間
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IFX 中止までの時間
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54週間
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応答喪失の累積確率
時間枠：54週間
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以前に寛解導入療法に反応した患者において、反応消失までの時間（LOR）。LORは、CRP > 0.5 mg/dlおよび/またはFC > 250 microg/gで、PCDAI >= 10またはPUCAI > 10と定義されます。
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54週間
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治療量以下の IFX 濃度の頻度
時間枠：54週間
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治療量以下の IFX 濃度は、維持治療中の最低値 < 5 μg/ml (または肛門周囲 CD では < 10 μg/ml) の IFX 濃度として定義されます。
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54週間
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抗インフリキシマブ抗体の頻度
時間枠：54週間
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抗インフリキシマブ抗体の評価
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54週間
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注入反応の頻度
時間枠：54週間
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注入反応は、注入の過程中、または注入完了後 1 ～ 2 時間以内に発生する反応として定義されます。
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54週間
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内視鏡的寛解の頻度
時間枠：54週間
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内視鏡的寛解は、クローン病患者ではクローン病の単純内視鏡スコア（SES-CDスコア）が（<=）2以下、潰瘍性大腸炎患者ではMayoサブスコア<=1として定義されます。
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54週間
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12～14週間の導入終了時に治療反応が見られた患者の頻度
時間枠：第14週
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治療反応は、ベースラインと比較して、PCDAI が 12.5 ポイント減少、または PUCAI が 10 ポイント減少し、CRP が 50% 減少したことと定義されます。
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第14週
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14週間で臨床的寛解を示した患者の頻度
時間枠：第14週
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臨床的寛解は、PCDAI <10 または PUCAI <10 として定義されます。
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第14週
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14週目での臨床的および生化学的寛解の頻度
時間枠：第14週
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臨床的および生化学的寛解は、CRP < 0.5 mg/dl および FC < 250 microg/g で PCDAI <10 または PUCAI <10 と定義されます。
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第14週
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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