Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning af infliximab hos børn: EPISK undersøgelse (EPIC)

16. august 2023 opdateret af: IRCCS Burlo Garofolo

Indvirkning af tidlig proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning på holdbarheden og effektiviteten af ​​infliximab-terapi ved pædiatrisk inflammatorisk tarmsygdom: et multicenter åbent, randomiseret kontrolforsøg

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om en proaktiv terapeutisk lægemiddelmonitoreringsstrategi, introduceret tidligt under behandlingen, forbedrer Infliximab (IFX) holdbarhed, effekt og sikkerhed hos børn og unge voksne med inflammatorisk tarmsygdom. Patienter med en indikation for at modtage IFX, baseret på nuværende kliniske praksisanbefalinger, vil modtage lægemidlet enten baseret på IFX-koncentrationer bestemt før hver IFX-infusion, startende fra den tredje infusion, eller ved standarddosering. Cirka 90 patienter vil blive inkluderet i dette forskningsstudie. Tilmeldte patienter vil være i undersøgelsen i cirka 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er tilbagefaldssygdomme med progressiv tarmskade, der fører til langvarig invaliditet.

Infliximab (IFX), er et yderst effektivt og almindeligt anvendt biologisk middel til IBD. Men op til 40 % af patienterne reagerer ikke på behandlingen eller mister respons over tid. Lave IFX-koncentrationer i serum og udviklingen af ​​antistoffer mod IFX (ATI) er to væsentlige faktorer, der påvirker IFX-effektivitet, holdbarhed og sikkerhed. Standard IFX-dosis administreres som en IV (i venen) infusion med 5 mg/kg i et 0, 2 og 6 ugers induktionsregime efterfulgt af et vedligeholdelsesregime med infusioner hver 8. uge. Denne standarddosering er ekstrapoleret fra voksne undersøgelser. IFX har en meget variabel farmakokinetik og farmakodynamik, der er afhængig af kropsvægt, sygdomsomfang, niveauer af inflammation og tilstedeværelsen af ​​ATI. Hos børn og unge voksne med IBD resulterer alle disse faktorer ofte i lave serum IFX-koncentrationer.

Proaktiv terapeutisk lægemiddelmonitorering består i måling af lægemiddelkoncentrationer i patientens blod for at justere følgende administrationer (dosering eller interval) og opretholde en ønsket koncentration af medicinen i kroppen.

Denne undersøgelse søger at afgøre, om en proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågningsstrategi kan forbedre IFX-holdbarhed, effektivitet og sikkerhed hos børn og unge voksne med IBD. Undersøgelsen vil involvere cirka 90 patienter i alderen 6 til 17 år med IBD. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage IFX ved 5 mg/kg i uge 0, 2 og 6. I uge 6 vil patienter blive randomiseret til at modtage IFX-behandling enten baseret på IFX-koncentrationer bestemt før hver IFX-infusion (interventionsgruppe) eller ved standarddosering (kontrolgruppe). Patienterne vil deltage i undersøgelsen i 54 uger (ca. 12 måneder) eller indtil IFX seponering. I løbet af undersøgelsen vil patienterne besøge studiecentret på tidspunktet for hver IFX-infusion eller i tilfælde af sygdomsudbrud.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Trieste, Italien, 34137
        • Rekruttering
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Anti-TNF naive børn og unge, 6-17 år, med en diagnose af IBD bekræftet ved en forudgående endoskopisk biopsi, der er i overensstemmelse med diagnosen
  2. Indikation for at starte anti-TNF-behandling i overensstemmelse med gældende pædiatriske retningslinjer for behandling af pædiatrisk IBD
  3. Aktiv inflammation understøttet af CRP > 5mg/L og/eller FC > 150 μg/g før 1. IFX-dosis

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbagetrækning af samtykke,
  2. Stenoserende eller penetrerende sygdom, der kræver operation, abdominal byld, symptomatisk forsnævring,
  3. abdominal operation inden for de seneste 6 måneder,
  4. Akut alvorlig colitis ulcerosa angreb defineret ved en PUCAI score Ñ 65,
  5. Infektiøs kontraindikation til IFX-behandling, herunder positiv tuberkulin-hudtest eller Quantiferon-TB-test, nylig opportunistisk infektion, infektion med hepatitis B (HBV), C (HCV), human immundefektvirus (HIV),
  6. Tidligere eksponering for anti-TNF;
  7. Eksponering for samtidig forbudt medicin, herunder andre biologiske lægemidler (herunder, men ikke begrænset til ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra..), thalidomid, forsøgsmedicin
  8. Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidlig proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning (E-pTDM)
Infliximab (IFX) ved 5 mg/kg, IV i uge 0, 2 og 6. Fra uge 6 vil infusionsintervallet blive justeret baseret på præ-infusions IFX-koncentrationer for at målrette et rivejern på laveste niveau eller lig med (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml hos patienter med perianal sygdom). For IFX-koncentrationer under målet, vil infusionsintervallet blive forkortet (minimumsinterval 2 uger). IFX-dosisforøgelse vil blive udført som et andet trin.
Medicin: Infliximab
Infliximab
Aktiv komparator: Standard dosering
Infliximab (IFX) ved 5mg/kg, IV i uge 0, 2 og 6 efterfulgt af 5mg/kg infusioner hver 8. uge.
Medicin: Infliximab
Infliximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af IFX-seponering eller behov for intensivering af behandlingen på grund af manglende respons eller LOR i løbet af det første behandlingsår.
Tidsramme: 54 uger
Sammensat resultat. Behandlingsintensivering er defineret som supplement til redningsterapier, herunder kortikosteroider systemisk eller topisk, azathioprin (AZA), methotrexat (MTX), 5-aminosalicylat (5-ASA) systemisk eller topisk, eller rednings-IFX-eskalering eller kirurgi; behandlingsrespons defineres som et fald i pædiatrisk Crohns sygdoms aktivitetsindeks (PCDAI) med 12,5 point eller i pædiatrisk ulcerøs colitis aktivitetsindeks (PUCAI) med 10 point med et fald i C reaktivt protein (CRP) med 50 % efter induktion, evalueret mellem 12. -14 uger; tab af respons (LOR) er defineret som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl og/eller fækal calprotectin (FC) >250 mikrog/g hos en patient, som tidligere har reageret på induktionsbehandling.
54 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sandsynlighed for seponering af IFX
Tidsramme: 54 uger
Tid til IFX-afbrydelse
54 uger
Kumulativ sandsynlighed for tab af respons
Tidsramme: 54 uger
Time to Loss of Response (LOR), med LOR defineret som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl og/eller FC >250 mikrog/g hos en patient, som tidligere har reageret på induktionsbehandling.
54 uger
Hyppighed af subterapeutiske IFX-koncentrationer
Tidsramme: 54 uger
Subterapeutisk IFX-koncentration er defineret som IFX-koncentration ved bundfald < 5 mikrog/ml (eller <10 mikrog/ml i perianal CD) under vedligeholdelsesbehandling.
54 uger
Hyppighed af anti-infliximab-antistoffer
Tidsramme: 54 uger
Evaluering af anti-infliximab antistoffer
54 uger
Hyppighed af infusionsreaktioner
Tidsramme: 54 uger
Infusionsreaktioner defineres som reaktioner, der udvikler sig i løbet af infusionen eller inden for 1-2 timer efter dens afslutning.
54 uger
Hyppighed af endoskopisk remission
Tidsramme: 54 uger
Endoskopisk remission er defineret hos patienter med Crohns sygdom som en simpel endoskopisk score for Crohns sygdom (SES-CD-score) mindre end eller lig med (<=) 2 og hos patienter med colitis ulcerosa som en Mayo-underscore <= 1
54 uger
Hyppighed af patienter med behandlingsrespons ved slutningen af ​​induktion mellem 12 og 14 uger
Tidsramme: Uge 14
Behandlingsrespons er defineret som et fald i PCDAI med 12,5 point eller i PUCAI med 10 point med et fald i CRP med 50 % sammenlignet med baseline
Uge 14
Hyppighed af patienter med klinisk remission efter 14 uger
Tidsramme: Uge 14
Klinisk remission er defineret som PCDAI <10 eller PUCAI <10
Uge 14
Hyppighed af klinisk og biokemisk remission i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Klinisk og biokemisk remission er defineret som PCDAI <10 eller PUCAI <10 med CRP < 0,5 mg/dl og FC < 250 mikrog/g
Uge 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-003220-32

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner