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Frühe proaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung von Infliximab bei Kindern: EPIC-Studie (EPIC)

16. August 2023 aktualisiert von: IRCCS Burlo Garofolo

Einfluss einer frühen proaktiven therapeutischen Arzneimittelüberwachung auf die Dauerhaftigkeit und Wirksamkeit der Infliximab-Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen bei Kindern: eine multizentrische, offene, randomisierte Kontrollstudie

Der Zweck der Studie besteht darin, zu beurteilen, ob eine proaktive Strategie zur therapeutischen Arzneimittelüberwachung, die frühzeitig während der Behandlung eingeführt wird, die Haltbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit von Infliximab (IFX) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit entzündlichen Darmerkrankungen verbessert. Patienten mit einer Indikation zur Einnahme von IFX, basierend auf aktuellen Empfehlungen aus der klinischen Praxis, erhalten das Medikament entweder auf der Grundlage der vor jeder IFX-Infusion ermittelten IFX-Konzentrationen, beginnend mit der dritten Infusion, oder in der Standarddosierung. Ungefähr 90 Patienten werden in diese Forschungsstudie einbezogen. Die eingeschlossenen Patienten werden etwa 12 Monate lang an der Studie teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind rezidivierende Erkrankungen mit fortschreitender Darmschädigung, die zu einer langfristigen Behinderung führen.

Infliximab (IFX) ist ein hochwirksames und häufig verwendetes Biologikum bei IBD. Allerdings sprechen bis zu 40 % der Patienten nicht auf die Behandlung an oder verlieren mit der Zeit an Ansprechen. Niedrige IFX-Serumkonzentrationen und die Entwicklung von Antikörpern gegen IFX (ATI) sind zwei Hauptfaktoren, die die Wirksamkeit, Haltbarkeit und Sicherheit von IFX beeinflussen. Die Standarddosis von IFX wird als intravenöse Infusion (in die Vene) mit 5 mg/kg in einem Induktionsschema über 0, 2 und 6 Wochen verabreicht, gefolgt von einem Erhaltungsschema mit Infusionen alle 8 Wochen. Diese Standarddosierung wurde aus Studien an Erwachsenen abgeleitet. IFX weist eine äußerst variable Pharmakokinetik und Pharmakodynamik auf, die vom Körpergewicht, dem Ausmaß der Erkrankung, dem Ausmaß der Entzündung und dem Vorhandensein von ATI abhängt. Bei Kindern und jungen Erwachsenen mit IBD führen all diese Faktoren häufig zu niedrigen IFX-Serumkonzentrationen.

Die proaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung besteht in der Messung der Arzneimittelkonzentration im Blut des Patienten, um die folgenden Verabreichungen (Dosierung oder Intervall) anzupassen und eine gewünschte Konzentration des Arzneimittels im Körper aufrechtzuerhalten.

In dieser Studie soll ermittelt werden, ob eine proaktive Strategie zur Überwachung therapeutischer Arzneimittel die Haltbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit von IFX bei Kindern und jungen Erwachsenen mit IBD verbessern kann. An der Studie werden etwa 90 Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit IBD teilnehmen. Alle in die Studie aufgenommenen Patienten erhalten in Woche 0, 2 und 6 IFX in einer Dosierung von 5 mg/kg. In Woche 6 erhalten die Patienten nach dem Zufallsprinzip eine IFX-Behandlung, entweder basierend auf den vor jeder IFX-Infusion ermittelten IFX-Konzentrationen (Interventionsgruppe) oder in Standarddosierung (Kontrollgruppe). Die Patienten werden 54 Wochen (ca. 12 Monate) oder bis zum Absetzen von IFX an der Studie teilnehmen. Während der Studie werden die Patienten das Studienzentrum zum Zeitpunkt jeder IFX-Infusion oder bei Krankheitsschüben aufsuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

86

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Trieste, Italien, 34137
        • Rekrutierung
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Anti-TNF-naive Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit einer IBD-Diagnose, die durch eine vorherige endoskopische Biopsie bestätigt wurde und mit der Diagnose übereinstimmt
  2. Indikation zum Beginn einer Anti-TNF-Therapie gemäß den aktuellen pädiatrischen Leitlinien zur Behandlung pädiatrischer IBD
  3. Aktive Entzündung, unterstützt durch CRP > 5 mg/L und/oder FC > 150 μg/g vor der 1. IFX-Dosis

Ausschlusskriterien:

  1. Widerruf der Einwilligung,
  2. Stenosierende oder penetrierende Erkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, Bauchabszess, symptomatische Striktur,
  3. Bauchoperation innerhalb der letzten 6 Monate,
  4. Akuter schwerer Colitis-Ulcerosa-Anfall, definiert durch einen PUCAI-Score Ñ 65,
  5. Infektiöse Kontraindikation für die IFX-Behandlung, einschließlich positivem Tuberkulin-Hauttest oder Quantiferon-TB-Test, kürzlich aufgetretener opportunistischer Infektion, Infektion mit Hepatitis B (HBV), C (HCV), humanem Immundefizienzvirus (HIV),
  6. Vorherige Exposition gegenüber Anti-TNF;
  7. Exposition gegenüber gleichzeitiger verbotener Medikation, einschließlich anderer Biologika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ustekinumab, Vedolizumab, Abatacept, Anakinra usw.), Thalidomid und Prüfpräparaten
  8. Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Frühzeitiges proaktives therapeutisches Arzneimittelmonitoring (E-pTDM)
Infliximab (IFX) mit 5 mg/kg, intravenös in Woche 0, 2 und 6. Ab Woche 6 wird das Infusionsintervall basierend auf den IFX-Konzentrationen vor der Infusion angepasst, um einen Talspiegel von mindestens (>=) 5 µg/ml (> 10 μg/ml bei Patienten mit perianaler Erkrankung) zu erreichen. Bei IFX-Konzentrationen unter dem Zielwert wird das Infusionsintervall verkürzt (Mindestintervall 2 Wochen). Als zweiter Schritt wird eine Erhöhung der IFX-Dosis durchgeführt.
Arzneimittel: Infliximab
Infliximab
Aktiver Komparator: Standarddosierung
Infliximab (IFX) mit 5 mg/kg, intravenös in Woche 0, 2 und 6, gefolgt von Infusionen mit 5 mg/kg alle 8 Wochen.
Arzneimittel: Infliximab
Infliximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit des IFX-Abbruchs oder Notwendigkeit einer Behandlungsintensivierung aufgrund von Nichtansprechen oder LOR während des ersten Behandlungsjahres.
Zeitfenster: 54 Wochen
Zusammengesetztes Ergebnis. Eine Behandlungsintensivierung ist definiert als Ergänzung zu Rettungstherapien, einschließlich systemischer oder topischer Kortikosteroide, systemischer oder topischer Azathioprin (AZA), Methotrexat (MTX), 5-Aminosalicylat (5-ASA) oder IFX-Eskalation oder Operation; Das Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als eine Abnahme des Aktivitätsindex für pädiatrische Morbus Crohn (PCDAI) um 12,5 Punkte oder des Aktivitätsindex für pädiatrische Colitis ulcerosa (PUCAI) um 10 Punkte mit einer Abnahme des C-reaktiven Proteins (CRP) um 50 % nach der Induktion, bewertet zwischen 12 -14 Wochen; Ansprechverlust (Loss of Response, LOR) ist definiert als PCDAI >= 10 oder PUCAI > 10 mit CRP > 0,5 mg/dl und/oder fäkalem Calprotectin (FC) > 250 Mikrogramm/g bei einem Patienten, der zuvor auf die Induktionsbehandlung angesprochen hat.
54 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulierte Wahrscheinlichkeit einer IFX-Abkündigung
Zeitfenster: 54 Wochen
Zeit für die Einstellung von IFX
54 Wochen
Kumulative Wahrscheinlichkeit eines Reaktionsverlusts
Zeitfenster: 54 Wochen
Zeit bis zum Verlust der Reaktion (LOR), wobei LOR definiert ist als PCDAI >= 10 oder PUCAI > 10 mit CRP > 0,5 mg/dl und/oder FC >250 Mikrogramm/g bei einem Patienten, der zuvor auf eine Induktionsbehandlung angesprochen hat.
54 Wochen
Häufigkeit subtherapeutischer IFX-Konzentrationen
Zeitfenster: 54 Wochen
Eine subtherapeutische IFX-Konzentration ist definiert als eine IFX-Konzentration bei einem Tiefpunkt von < 5 µg/ml (oder < 10 µg/ml bei perianaler Zöliakie) während der Erhaltungstherapie.
54 Wochen
Häufigkeit von Anti-Infliximab-Antikörpern
Zeitfenster: 54 Wochen
Bewertung von Anti-Infliximab-Antikörpern
54 Wochen
Häufigkeit von Infusionsreaktionen
Zeitfenster: 54 Wochen
Unter Infusionsreaktionen versteht man Reaktionen, die sich im Verlauf der Infusion oder innerhalb von 1–2 Stunden nach deren Abschluss entwickeln.
54 Wochen
Häufigkeit endoskopischer Remission
Zeitfenster: 54 Wochen
Die endoskopische Remission wird bei Patienten mit Morbus Crohn als einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn (SES-CD-Score) kleiner oder gleich (<=) 2 und bei Patienten mit Colitis ulcerosa als Mayo-Subscore <= 1 definiert
54 Wochen
Häufigkeit von Patienten mit Behandlungsansprechen am Ende der Induktion zwischen 12 und 14 Wochen
Zeitfenster: Woche 14
Das Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als ein Rückgang des PCDAI um 12,5 Punkte oder des PUCAI um 10 Punkte mit einem Rückgang des CRP um 50 % im Vergleich zum Ausgangswert
Woche 14
Häufigkeit von Patienten mit klinischer Remission nach 14 Wochen
Zeitfenster: Woche 14
Klinische Remission ist definiert als PCDAI <10 oder PUCAI <10
Woche 14
Häufigkeit der klinischen und biochemischen Remission in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Klinische und biochemische Remission ist definiert als PCDAI <10 oder PUCAI <10 mit CRP < 0,5 mg/dl und FC < 250 Mikrogramm/g
Woche 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-003220-32

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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