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Surveillance thérapeutique proactive précoce des médicaments de l'infliximab chez les enfants : étude EPIC (EPIC)

16 août 2023 mis à jour par: IRCCS Burlo Garofolo

Impact de la surveillance thérapeutique proactive précoce des médicaments sur la durabilité et l'efficacité du traitement par l'infliximab dans les maladies inflammatoires de l'intestin chez l'enfant : un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique

L'objectif de l'étude est d'évaluer si une stratégie proactive de suivi thérapeutique des médicaments, introduite tôt pendant le traitement, améliore la durabilité, l'efficacité et la sécurité de l'infliximab (IFX) chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Les patients avec une indication de recevoir de l'IFX, sur la base des recommandations de pratique clinique actuelles, recevront le médicament soit sur la base des concentrations d'IFX déterminées avant chaque perfusion d'IFX, à partir de la troisième perfusion, soit à la posologie standard. Environ 90 patients seront inclus dans cette étude de recherche. Les patients inscrits participeront à l'étude pendant environ 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont des troubles récurrents avec des lésions intestinales progressives entraînant une invalidité à long terme.

L'infliximab (IFX) est un agent biologique très efficace et couramment utilisé dans les MICI. Cependant, jusqu'à 40 % des patients ne répondent pas au traitement ou perdent leur réponse au fil du temps. Les faibles concentrations sériques d'IFX et le développement d'anticorps contre l'IFX (ATI) sont deux facteurs majeurs affectant l'efficacité, la durabilité et la sécurité de l'IFX. La dose standard d'IFX est administrée en perfusion IV (dans la veine) à 5 mg/kg selon un schéma d'induction de 0, 2 et 6 semaines suivi d'un schéma d'entretien avec des perfusions toutes les 8 semaines. Cette posologie standard est extrapolée à partir d'études chez l'adulte. L'IFX a une pharmacocinétique et une pharmacodynamique très variables qui dépendent du poids corporel, de l'étendue de la maladie, des niveaux d'inflammation et de la présence d'ATI. Chez les enfants et les jeunes adultes atteints de MII, tous ces facteurs entraînent souvent de faibles concentrations sériques d'IFX.

Le suivi thérapeutique proactif des médicaments consiste à mesurer les concentrations de médicaments dans le sang du patient, afin d'ajuster les administrations suivantes (dosage ou intervalle) et de maintenir une concentration souhaitée du médicament dans l'organisme.

Cette étude vise à déterminer si une stratégie proactive de surveillance thérapeutique des médicaments peut améliorer la durabilité, l'efficacité et l'innocuité de l'IFX chez les enfants et les jeunes adultes atteints de MII. L'étude impliquera environ 90 patients, âgés de 6 à 17 ans, atteints de MII. Tous les patients inscrits à l'étude recevront de l'IFX à 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6. À la semaine 6, les patients seront répartis au hasard pour recevoir un traitement par IFX, soit en fonction des concentrations d'IFX déterminées avant chaque perfusion d'IFX (groupe d'intervention), soit à la posologie standard (groupe témoin). Les patients participeront à l'étude pendant 54 semaines (environ 12 mois) ou jusqu'à l'arrêt de l'IFX. Au cours de l'étude, les patients se rendront au centre d'étude au moment de chaque perfusion d'IFX ou en cas de poussées de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

86

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Trieste, Italie, 34137
        • Recrutement
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Enfants et adolescents naïfs d'anti-TNF, 6-17 ans, avec un diagnostic de MII confirmé par une biopsie endoscopique antérieure compatible avec le diagnostic
  2. Indication de débuter un traitement anti-TNF conformément aux directives pédiatriques actuelles pour le traitement des MICI pédiatriques
  3. Inflammation active supportée par CRP > 5mg/L et/ou FC > 150 μg/g avant la 1ère dose d'IFX

Critère d'exclusion:

  1. Retrait du consentement,
  2. Maladie sténosante ou pénétrante nécessitant une intervention chirurgicale, abcès abdominal, sténose symptomatique,
  3. Chirurgie abdominale dans les 6 derniers mois,
  4. Crise de colite ulcéreuse aiguë sévère définie par un score PUCAI Ñ 65,
  5. Contre-indication infectieuse au traitement par IFX dont test cutané tuberculinique positif ou test Quantiferon-TB, infection opportuniste récente, infection par l'hépatite B (VHB), C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
  6. Exposition antérieure aux anti-TNF ;
  7. Exposition concomitante à des médicaments interdits, y compris d'autres produits biologiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'ustekinumab, le vedolizumab, l'abatacept, l'anakinra..), la thalidomide, des médicaments expérimentaux
  8. Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Suivi thérapeutique précoce et proactif des médicaments (E-pTDM)
Infliximab (IFX) à 5mg/kg, IV aux semaines 0, 2 et 6. À partir de la semaine 6, l'intervalle de perfusion sera ajusté en fonction des concentrations d'IFX pré-perfusion pour cibler un niveau résiduel supérieur ou égal à (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml chez les patients atteints d'une maladie périanale). Pour les concentrations d'IFX inférieures à la cible, l'intervalle de perfusion sera raccourci (intervalle minimum de 2 semaines). L'augmentation de la dose d'IFX sera effectuée dans un deuxième temps.
Médicament: Infliximab
Infliximab
Comparateur actif: Dosage standard
Infliximab (IFX) à 5 mg/kg, IV aux semaines 0, 2 et 6, suivi de perfusions de 5 mg/kg toutes les 8 semaines.
Médicament: Infliximab
Infliximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence d'arrêt de l'IFX ou nécessité d'une intensification du traitement pour non-réponse ou LOR au cours de la première année de traitement.
Délai: 54 semaines
Résultat composé. L'intensification du traitement est définie comme l'adjonction de thérapies de secours, y compris les corticostéroïdes systémiques ou topiques, l'azathioprine (AZA), le méthotrexate (MTX), le 5-aminosalicylate (5-ASA) systémique ou topique, ou l'escalade IFX ou la chirurgie de secours ; la réponse au traitement est définie comme une diminution de 12,5 points de l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI) ou de 10 points de l'indice d'activité de la colite ulcéreuse pédiatrique (PUCAI) avec une diminution de la protéine C réactive (CRP) de 50 % après l'induction, évaluée entre 12 -14 semaines ; la perte de réponse (LOR) est définie comme PCDAI >= 10 ou PUCAI > 10 avec CRP > 0,5 mg/dl et/ou calprotectine fécale (FC) > 250 microg/g chez un patient qui a déjà répondu au traitement d'induction.
54 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité cumulée d'arrêt d'IFX
Délai: 54 semaines
Délai d'arrêt de l'IFX
54 semaines
Probabilité cumulée de perte de réponse
Délai: 54 semaines
Délai de perte de réponse (LOR), avec LOR défini comme PCDAI >= 10 ou PUCAI > 10 avec CRP > 0,5 mg/dl et/ou FC > 250 microg/g chez un patient qui a déjà répondu au traitement d'induction.
54 semaines
Fréquence des concentrations sous-thérapeutiques d'IFX
Délai: 54 semaines
La concentration d'IFX sous-thérapeutique est définie comme la concentration d'IFX à un creux < 5 microg/ml (ou < 10 microg/ml dans la MC périanale) pendant le traitement d'entretien.
54 semaines
Fréquence des anticorps anti-infliximab
Délai: 54 semaines
Évaluation des anticorps anti-infliximab
54 semaines
Fréquence des réactions à la perfusion
Délai: 54 semaines
Les réactions à la perfusion sont définies comme des réactions qui se développent au cours de la perfusion ou dans les 1 à 2 heures suivant sa fin.
54 semaines
Fréquence de rémission endoscopique
Délai: 54 semaines
La rémission endoscopique est définie chez les patients atteints de la maladie de Crohn par un score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (score SES-CD) inférieur ou égal à (<=) 2 et chez les patients atteints de colite ulcéreuse par un sous-score Mayo <= 1
54 semaines
Fréquence des patients ayant une réponse au traitement à la fin de l'induction entre 12 et 14 semaines
Délai: Semaine 14
La réponse au traitement est définie comme une diminution du PCDAI de 12,5 points ou du PUCAI de 10 points avec une diminution de la CRP de 50 % par rapport à la valeur initiale
Semaine 14
Fréquence des patients en rémission clinique à 14 semaines
Délai: Semaine 14
La rémission clinique est définie comme PCDAI <10 ou PUCAI <10
Semaine 14
Fréquence des rémissions cliniques et biochimiques à la semaine 14
Délai: Semaine 14
La rémission clinique et biochimique est définie comme PCDAI <10 ou PUCAI <10 avec CRP < 0,5 mg/dl et FC < 250 microg/g
Semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Burlo Garofolo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2022

Première publication (Réel)

15 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-003220-32

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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