Infliksimabin varhainen ennakoiva terapeuttinen lääkkeiden seuranta lapsilla: EPIC-tutkimus (EPIC)
Varhaisen ennakoivan terapeuttisen lääkkeiden seurannan vaikutus infliksimabihoidon kestävyyteen ja tehoon lasten tulehduksellisissa suolistosairaudissa: monikeskus, avoin satunnaistettu kontrollitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ovat uusiutuvia sairauksia, joihin liittyy progressiivinen suolistovaurio, joka johtaa pitkäaikaiseen työkyvyttömyyteen.
Infliksimabi (IFX) on erittäin tehokas ja yleisesti käytetty biologinen lääke IBD:ssä. Jopa 40 % potilaista ei kuitenkaan reagoi hoitoon tai menettävät vasteen ajan myötä. Alhaiset seerumin IFX-pitoisuudet ja IFX:n (ATI) vasta-aineiden kehittyminen ovat kaksi päätekijää, jotka vaikuttavat IFX:n tehokkuuteen, kestävyyteen ja turvallisuuteen. Tavanomainen IFX-annos annetaan IV (laskimossa) infuusiona 5 mg/kg 0, 2 ja 6 viikon induktio-ohjelmassa, jota seuraa ylläpitohoito infuusioilla 8 viikon välein. Tämä vakioannostus on ekstrapoloitu aikuisten tutkimuksista. IFX:llä on erittäin vaihteleva farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka, joka riippuu ruumiinpainosta, sairauden laajuudesta, tulehdustasoista ja ATI:n esiintymisestä. Lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on IBD, kaikki nämä tekijät johtavat usein alhaisiin seerumin IFX-pitoisuuksiin.
Proaktiivinen terapeuttinen lääkeseuranta koostuu lääkeainepitoisuuksien mittaamisesta potilaan verestä seuraavien annostelujen (annostelu tai väli) säätämiseksi ja lääkkeen halutun pitoisuuden ylläpitämiseksi kehossa.
Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, voiko ennakoiva terapeuttinen lääkkeiden seurantastrategia parantaa IFX:n kestävyyttä, tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on IBD. Tutkimukseen osallistuu noin 90 IBD-potilasta, iältään 6-17 vuotta. Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat IFX:ää 5 mg/kg viikolla 0, 2 ja 6. Viikolla 6 potilaat määrätään satunnaisesti saamaan IFX-hoitoa joko ennen jokaista IFX-infuusiota määritettyjen IFX-pitoisuuksien perusteella (interventioryhmä) tai standardiannostuksella (kontrolliryhmä). Potilaat osallistuvat tutkimukseen 54 viikon ajan (noin 12 kuukautta) tai IFX:n lopettamiseen asti. Tutkimuksen aikana potilaat vierailevat tutkimuskeskuksessa jokaisen IFX-infuusion yhteydessä tai taudin pahenemisen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Lega, MD PhD
- Puhelinnumero: +390403785380
- Sähköposti: sara.lega@burlo.trieste.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sara Lega
- Puhelinnumero: +390403785380
- Sähköposti: sara.lega@burlo.trieste.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Rekrytointi
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Lega, MD PhD
- Puhelinnumero: 0403785380
- Sähköposti: sara.lega@burlo.trieste.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6–17-vuotiaat lapset ja nuoret, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää ja joilla on IBD-diagnoosi, joka on vahvistettu diagnoosin mukaisella aiemmalla endoskooppisella biopsialla
- Indikaatio anti-TNF-hoidon aloittamiseen nykyisten lasten IBD:n hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti
- Aktiivinen tulehdus, jota tukee CRP > 5 mg/l ja/tai FC > 150 μg/g ennen ensimmäistä IFX-annosta
Poissulkemiskriteerit:
- suostumuksen peruuttaminen,
- Ahtautuva tai tunkeutuva leikkausta vaativa sairaus, vatsan paise, oireinen ahtauma,
- vatsan leikkaus edellisen 6 kuukauden aikana,
- Akuutti vaikea haavainen paksusuolentulehdus, jonka PUCAI-pistemäärä on Ñ 65,
- Infektiivinen vasta-aihe IFX-hoidolle, mukaan lukien positiivinen tuberkuliini-ihotesti tai Quantiferon-TB-testi, äskettäinen opportunistinen infektio, hepatiitti B (HBV), C (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV),
- Aiempi altistuminen anti-TNF:lle;
- Samanaikainen altistuminen kielletyille lääkkeille, mukaan lukien muut biologiset aineet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ustekinumabi, vedolitsumabi, abatasepti, anakinra...), talidomidi, tutkimuslääkkeet
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Early-Proactive Therapeutic Drug Monitoring (E-pTDM)
Infliksimabi (IFX) 5 mg/kg, IV viikoilla 0, 2 ja 6.
Viikosta 6 alkaen infuusioväliä muutetaan infuusiota edeltävien IFX-pitoisuuksien perusteella siten, että se tavoittelee alimman tason raastin tai yhtä (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml potilailla, joilla on perianaalisairaus).
Tavoitteen alapuolella olevilla IFX-pitoisuuksilla infuusioväliä lyhennetään (minimiväli 2 viikkoa).
IFX-annoksen lisäys suoritetaan toisena vaiheena.
|
Infliksimabi
|
|
Active Comparator: Normaali annostus
Infliksimabi (IFX) annoksella 5 mg/kg, IV viikoilla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 5 mg/kg infuusiona 8 viikon välein.
|
Infliksimabi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFX-hoidon keskeyttämisen yleisyys tai hoidon tehostamisen tarve vasteen tai LOR:n vuoksi ensimmäisen hoitovuoden aikana.
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Yhdistelmätulos.
Hoidon tehostaminen määritellään lisähoitona pelastushoitoihin, mukaan lukien systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit, atsatiopriini (AZA), metotreksaatti (MTX), 5-aminosalisylaatti (5-ASA) systeemisesti tai paikallisesti, tai pelastushoitojen IFX:n eskalaatio tai leikkaus; hoitovaste määritellään lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (PCDAI) laskuna 12,5 pisteellä tai lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksin (PUCAI) laskuna 10 pisteellä, kun C-reaktiivinen proteiini (CRP) vähenee 50 % induktion jälkeen, arvioituna 12 pisteen välillä. -14 viikkoa; vasteen menetys (LOR) määritellään PCDAI >= 10 tai PUCAI > 10 CRP > 0,5 mg/dl ja/tai ulosteen kalprotektiini (FC) > 250 mikrog/g potilaalla, joka on aiemmin reagoinut induktiohoitoon.
|
54 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFX:n keskeytymisen kumulatiivinen todennäköisyys
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
IFX:n lopettamisen aika
|
54 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen vasteen menettämisen todennäköisyys
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Aika vasteen menettämiseen (LOR), kun LOR määritellään PCDAI:ksi >= 10 tai PUCAI > 10:ksi ja CRP > 0,5 mg/dl ja/tai FC > 250 mikrog/g potilaalla, joka on aiemmin reagoinut induktiohoitoon.
|
54 viikkoa
|
|
Subterapeuttisten IFX-pitoisuuksien taajuus
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Subterapeuttinen IFX-pitoisuus määritellään IFX-pitoisuudeksi alle 5 mikrog/ml (tai <10 mikrog/ml perianaalisessa CD:ssä) ylläpitohoidon aikana.
|
54 viikkoa
|
|
Infliksimabivasta-aineiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Infliksimabivasta-aineiden arviointi
|
54 viikkoa
|
|
Infuusioreaktioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Infuusioreaktiot määritellään reaktioksi, jotka kehittyvät infuusion aikana tai 1–2 tunnin sisällä sen päättymisestä.
|
54 viikkoa
|
|
Endoskooppisen remission taajuus
Aikaikkuna: 54 viikkoa
|
Endoskooppinen remissio määritellään potilailla, joilla on Crohnin tauti yksinkertainen endoskooppinen Crohnin taudin pistemäärä (SES-CD-pistemäärä), joka on pienempi tai yhtä suuri (<=) 2 ja potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, Mayo-alapisteeksi <= 1
|
54 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden esiintymistiheys, joilla hoitovaste induktion lopussa oli 12–14 viikkoa
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Hoitovaste määritellään PCDAI:n laskuna 12,5 pisteellä tai PUCAI:n 10 pisteen laskuna ja CRP:n lasku 50 % lähtötasoon verrattuna
|
Viikko 14
|
|
Kliinisen remission saaneiden potilaiden esiintymistiheys 14 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Kliiniseksi remissioksi määritellään PCDAI <10 tai PUCAI <10
|
Viikko 14
|
|
Kliinisen ja biokemiallisen remission esiintymistiheys viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Kliininen ja biokemiallinen remissio määritellään PCDAI <10 tai PUCAI <10 CRP < 0,5 mg/dl ja FC < 250 mikrog/g
|
Viikko 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-003220-32
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .