Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig proaktiv terapeutisk medikamentovervåking av infliximab hos barn: EPISK studie (EPIC)

16. august 2023 oppdatert av: IRCCS Burlo Garofolo

Effekten av tidlig proaktiv terapeutisk medikamentovervåking på holdbarheten og effekten av infliksimab-terapi ved inflammatorisk tarmsykdom hos barn: en multisenter åpen randomisert kontrollforsøk

Formålet med studien er å vurdere om en proaktiv terapeutisk medikamentovervåkingsstrategi, introdusert tidlig under behandlingen, forbedrer Infliximab (IFX) holdbarhet, effekt og sikkerhet hos barn og unge voksne med inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter med indikasjon for å motta IFX, basert på gjeldende kliniske praksisanbefalinger, vil motta legemidlet enten basert på IFX-konsentrasjoner bestemt før hver IFX-infusjon, fra og med tredje infusjon, eller ved standarddosering. Omtrent 90 pasienter vil bli inkludert i denne forskningsstudien. Pasienter som er registrert vil være med i studien i omtrent 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er tilbakefallslidelser med progressiv tarmskade som fører til langvarig funksjonshemming.

Infliximab (IFX), er et svært effektivt og ofte brukt biologisk middel ved IBD. Imidlertid reagerer opptil 40 % av pasientene ikke på behandlingen eller mister respons over tid. Lave IFX-konsentrasjoner i serum og utvikling av antistoffer mot IFX (ATI) er to hovedfaktorer som påvirker IFX-effekt, holdbarhet og sikkerhet. Standard IFX-dose administreres som en IV (i venen) infusjon med 5 mg/kg i et 0, 2 og 6 ukers induksjonsregime etterfulgt av et vedlikeholdsregime med infusjoner hver 8. uke. Denne standarddoseringen er ekstrapolert fra voksne studier. IFX har en svært variabel farmakokinetisk og farmakodynamikk som er avhengig av kroppsvekt, sykdomsomfang, nivåer av betennelse og tilstedeværelse av ATI. Hos barn og unge voksne med IBD resulterer alle disse faktorene ofte i lave serum-IFX-konsentrasjoner.

Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking, består i måling av legemiddelkonsentrasjoner i pasientens blod, for å justere følgende administrasjoner (dosering eller intervall) og opprettholde en ønsket konsentrasjon av medisinen i kroppen.

Denne studien søker å finne ut om en proaktiv terapeutisk medikamentovervåkingsstrategi kan forbedre IFX-holdbarhet, effekt og sikkerhet hos barn og unge voksne med IBD. Studien vil involvere omtrent 90 pasienter i alderen 6 til 17 år med IBD. Alle pasientene som er registrert i studien vil motta IFX med 5 mg/kg i uke 0, 2 og 6. Ved uke 6 vil pasienter bli randomisert til å motta IFX-behandling enten basert på IFX-konsentrasjoner bestemt før hver IFX-infusjon (intervensjonsgruppe) eller ved standarddosering (kontrollgruppe). Pasienter vil delta i studien i 54 uker (ca. 12 måneder) eller inntil IFX seponering. I løpet av studien vil pasienter besøke studiesenteret på tidspunktet for hver IFX-infusjon eller i tilfelle sykdomsutbrudd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Trieste, Italia, 34137
        • Rekruttering
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Anti-TNF naive barn og ungdom, 6-17 år, med en diagnose av IBD bekreftet av en tidligere endoskopisk biopsi som er i samsvar med diagnosen
  2. Indikasjon for å starte anti-TNF-behandling i samsvar med gjeldende pediatriske retningslinjer for behandling av pediatrisk IBD
  3. Aktiv betennelse støttet av CRP > 5mg/L og/eller FC > 150 μg/g før 1. IFX-dose

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbaketrekking av samtykke,
  2. Stenoserende eller penetrerende sykdom som krever kirurgi, abdominal abscess, symptomatisk striktur,
  3. Abdominal kirurgi i løpet av de siste 6 månedene,
  4. Akutt alvorlig ulcerøs kolittanfall definert av en PUCAI-score Ñ 65,
  5. Infeksiøs kontraindikasjon for IFX-behandling inkludert positiv tuberkulin-hudtest eller Quantiferon-TB-test, nylig opportunistisk infeksjon, infeksjon med hepatitt B (HBV), C (HCV), humant immunsviktvirus (HIV),
  6. Tidligere eksponering for anti-TNF;
  7. Eksponering for samtidig forbudte medisiner inkludert andre biologiske legemidler (inkludert men ikke begrenset til ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra..), thalidomid, undersøkelsesmedisiner
  8. Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidlig proaktiv terapeutisk medikamentovervåking (E-pTDM)
Infliximab (IFX) ved 5 mg/kg, IV ved uke 0, 2 og 6. Fra uke 6 vil infusjonsintervallet bli justert basert på pre-infusjons IFX-konsentrasjoner for å målrette et bunnnivå rivjern eller lik (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml hos pasienter med perianal sykdom). For IFX-konsentrasjoner under målet, vil infusjonsintervallet bli forkortet (minimumsintervall 2 uker). IFX-doseøkning vil bli utført som et andre trinn.
Legemiddel: Infliximab
Infliximab
Aktiv komparator: Standard dosering
Infliximab (IFX) ved 5 mg/kg, IV ved uke 0, 2 og 6 etterfulgt av 5 mg/kg infusjoner hver 8. uke.
Legemiddel: Infliximab
Infliximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av IFX-seponering eller behov for intensivering av behandlingen på grunn av manglende respons eller LOR i løpet av det første behandlingsåret.
Tidsramme: 54 uker
Sammensatt resultat. Behandlingsintensivering er definert som tillegg til redningsterapier, inkludert kortikosteroider systemisk eller topisk, azatioprin (AZA), metotreksat (MTX), 5-aminosalisylat (5-ASA) systemisk eller topisk, eller rednings-IFX-eskalering eller kirurgi; behandlingsrespons er definert som en reduksjon i Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI) med 12,5 poeng eller i Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) med 10 poeng med en reduksjon i C-reaktivt protein (CRP) med 50 % etter induksjon, evaluert mellom 12. -14 uker; tap av respons (LOR) er definert som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl og/eller fekalt kalprotektin (FC) >250 mikrog/g hos en pasient som tidligere har respondert på induksjonsbehandling.
54 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sannsynlighet for seponering av IFX
Tidsramme: 54 uker
Tid for seponering av IFX
54 uker
Kumulativ sannsynlighet for tap av respons
Tidsramme: 54 uker
Tid til tap av respons (LOR), med LOR definert som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl og/eller FC >250 mikrog/g hos en pasient som tidligere responderte på induksjonsbehandling.
54 uker
Hyppighet av subterapeutiske IFX-konsentrasjoner
Tidsramme: 54 uker
Subterapeutisk IFX-konsentrasjon er definert som IFX-konsentrasjon ved bunnfall < 5 mikrog/ml (eller <10 mikrog/ml i perianal CD) under vedlikeholdsbehandling.
54 uker
Hyppighet av anti-infliximab-antistoffer
Tidsramme: 54 uker
Evaluering av anti-infliximab-antistoffer
54 uker
Hyppighet av infusjonsreaksjoner
Tidsramme: 54 uker
Infusjonsreaksjoner er definert som reaksjoner som utvikles i løpet av infusjonen eller innen 1-2 timer etter at den er fullført.
54 uker
Hyppighet av endoskopisk remisjon
Tidsramme: 54 uker
Endoskopisk remisjon er definert hos pasienter med Crohns sykdom som en enkel endoskopisk skåre for Crohns sykdom (SES-CD-score) mindre enn eller lik (<=) 2 og hos pasienter med ulcerøs kolitt som en Mayo-subscore <= 1
54 uker
Hyppighet av pasienter med behandlingsrespons ved slutten av induksjonen mellom 12 og 14 uker
Tidsramme: Uke 14
Behandlingsrespons er definert som en reduksjon i PCDAI med 12,5 poeng eller i PUCAI med 10 poeng med reduksjon i CRP med 50 % sammenlignet med baseline
Uke 14
Hyppighet av pasienter med klinisk remisjon ved 14 uker
Tidsramme: Uke 14
Klinisk remisjon er definert som PCDAI <10 eller PUCAI <10
Uke 14
Hyppighet av klinisk og biokjemisk remisjon ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
Klinisk og biokjemisk remisjon er definert som PCDAI <10 eller PUCAI <10 med CRP < 0,5 mg/dl og FC < 250 mikrog/g
Uke 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-003220-32

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere