Monitoramento Proativo Precoce de Medicamentos Terapêuticos de Infliximabe em Crianças: Estudo EPIC (EPIC)
Impacto do monitoramento proativo precoce de drogas terapêuticas na durabilidade e eficácia da terapia com infliximabe na doença inflamatória intestinal pediátrica: um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) são distúrbios recidivantes com danos intestinais progressivos que levam à incapacidade de longo prazo.
O infliximabe (IFX) é um biológico altamente eficaz e comumente usado na DII. No entanto, até 40% dos pacientes não respondem ao tratamento ou perdem a resposta ao longo do tempo. Baixas concentrações séricas de IFX e o desenvolvimento de anticorpos para IFX (ATI) são dois fatores principais que afetam a eficácia, durabilidade e segurança do IFX. A dose padrão de IFX é administrada como uma infusão IV (na veia) de 5 mg/kg em um regime de indução de 0, 2 e 6 semanas seguido por um regime de manutenção com infusões a cada 8 semanas. Esta dosagem padrão é extrapolada de estudos em adultos. O IFX tem farmacocinética e farmacodinâmica altamente variáveis, dependentes do peso corporal, extensão da doença, níveis de inflamação e presença de ATI. Em crianças e adultos jovens com DII, todos esses fatores geralmente resultam em baixas concentrações séricas de IFX.
A monitorização terapêutica pró-ativa de medicamentos consiste na medição das concentrações do medicamento no sangue do paciente, a fim de ajustar as administrações seguintes (dosagem ou intervalo) e manter uma concentração desejada do medicamento no organismo.
Este estudo procura determinar se uma estratégia proativa de monitoramento de medicamentos terapêuticos pode melhorar a durabilidade, eficácia e segurança do IFX em crianças e adultos jovens com DII. O estudo envolverá aproximadamente 90 pacientes, com idades entre 6 e 17 anos, com DII. Todos os pacientes incluídos no estudo receberão IFX na dose de 5mg/kg nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 6, os pacientes serão designados aleatoriamente para receber tratamento com IFX com base nas concentrações de IFX determinadas antes de cada infusão de IFX (grupo de intervenção) ou na dosagem padrão (grupo de controle). Os pacientes participarão do estudo por 54 semanas (aproximadamente 12 meses) ou até a descontinuação do IFX. Durante o estudo, os pacientes visitarão o centro de estudo no momento de cada infusão de IFX ou em caso de agravamento da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sara Lega, MD PhD
- Número de telefone: +390403785380
- E-mail: sara.lega@burlo.trieste.it
Estude backup de contato
- Nome: Sara Lega
- Número de telefone: +390403785380
- E-mail: sara.lega@burlo.trieste.it
Locais de estudo
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Trieste, Itália, 34137
- Recrutamento
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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Contato:
- Sara Lega, MD PhD
- Número de telefone: 0403785380
- E-mail: sara.lega@burlo.trieste.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças e adolescentes virgens de anti-TNF, de 6 a 17 anos, com diagnóstico de DII confirmado por biópsia endoscópica prévia compatível com o diagnóstico
- Indicação para iniciar terapia anti-TNF de acordo com as diretrizes pediátricas atuais para o tratamento de DII pediátrica
- Inflamação ativa suportada por PCR > 5mg/L e/ou FC > 150 μg/g antes da 1ª dose de IFX
Critério de exclusão:
- Retirada de consentimento,
- Doença estenosante ou penetrante que requer cirurgia, abscesso abdominal, estenose sintomática,
- Cirurgia abdominal nos últimos 6 meses,
- Ataque agudo de colite ulcerosa grave definido por uma pontuação PUCAI Ñ 65,
- Contra-indicação infecciosa ao tratamento com IFX, incluindo teste tuberculínico positivo ou teste Quantiferon-TB, infecção oportunista recente, infecção por hepatite B (HBV), C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV),
- Exposição prévia a anti-TNF;
- Exposição concomitante a medicamentos proibidos, incluindo outros biológicos (incluindo, entre outros, ustequinumabe, vedolizumabe, abatacept, anakinra...), talidomida, medicamentos em investigação
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monitoramento precoce de drogas terapêuticas proativas (E-pTDM)
Infliximabe (IFX) a 5mg/kg, IV nas semanas 0, 2 e 6.
A partir da semana 6, o intervalo de infusão será ajustado com base nas concentrações de IFX pré-infusão para atingir um nível mínimo maior ou igual a (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml em pacientes com doença perianal).
Para concentrações de IFX abaixo do alvo, o intervalo de infusão será encurtado (intervalo mínimo de 2 semanas).
O aumento da dose de IFX será realizado como uma segunda etapa.
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Infliximabe
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Comparador Ativo: Dosagem padrão
Infliximabe (IFX) a 5mg/kg, IV nas semanas 0, 2 e 6 seguido de infusões de 5mg/kg a cada 8 semanas.
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Infliximabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de interrupção do IFX ou necessidade de intensificação do tratamento devido à não resposta ou LOR durante o primeiro ano de tratamento.
Prazo: 54 semanas
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Resultado composto.
A intensificação do tratamento é definida como adjuvante de terapias de resgate, incluindo corticosteroides sistêmicos ou tópicos, azatioprina (AZA), metotrexato (MTX), 5-aminosalicilato (5-ASA) sistêmico ou tópico, ou escalonamento ou cirurgia de IFX de resgate; a resposta ao tratamento é definida como uma diminuição do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (PCDAI) em 12,5 pontos ou no Índice de Atividade da Colite Ulcerosa Pediátrica (PUCAI) em 10 pontos com diminuição da proteína C reativa (PCR) em 50% após a indução, avaliada entre 12 -14 semanas; a perda de resposta (LOR) é definida como PCDAI >= 10 ou PUCAI > 10 com PCR > 0,5mg/dl e/ou calprotectina fecal (FC) >250 microg/g em um paciente que respondeu previamente ao tratamento de indução.
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54 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidade cumulativa de descontinuação do IFX
Prazo: 54 semanas
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Tempo para a descontinuação do IFX
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54 semanas
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Probabilidade cumulativa de perda de resposta
Prazo: 54 semanas
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Tempo para perda de resposta (LOR), com LOR definido como PCDAI >= 10 ou PUCAI > 10 com PCR > 0,5 mg/dl e/ou FC >250 microg/g em um paciente que respondeu anteriormente ao tratamento de indução.
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54 semanas
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Frequência de concentrações subterapêuticas de IFX
Prazo: 54 semanas
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A concentração subterapêutica de IFX é definida como concentração de IFX no mínimo < 5 microg/ml (ou <10 microg/ml na DC perianal) durante o tratamento de manutenção.
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54 semanas
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Frequência de Anticorpos Anti-Infliximabe
Prazo: 54 semanas
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Avaliação de Anticorpos Anti-Infliximabe
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54 semanas
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Frequência das reações à infusão
Prazo: 54 semanas
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As reações à infusão são definidas como reações que se desenvolvem durante o curso da infusão ou dentro de 1-2 horas após sua conclusão.
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54 semanas
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Frequência de remissão endoscópica
Prazo: 54 semanas
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A remissão endoscópica é definida em pacientes com doença de Crohn como uma pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (escore SES-CD) menor ou igual a (<=) 2 e em pacientes com colite ulcerosa como uma sub-pontuação de Mayo <= 1
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54 semanas
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Frequência de pacientes com resposta ao tratamento ao final da indução entre 12 e 14 semanas
Prazo: Semana 14
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A resposta ao tratamento é definida como uma diminuição no PCDAI em 12,5 pontos ou no PUCAI em 10 pontos com diminuição da PCR em 50% em comparação com a linha de base
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Semana 14
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Frequência de pacientes com remissão clínica em 14 semanas
Prazo: Semana 14
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A remissão clínica é definida como PCDAI <10 ou PUCAI <10
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Semana 14
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Frequência de remissão clínica e bioquímica na semana 14
Prazo: Semana 14
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A remissão clínica e bioquímica é definida como PCDAI <10 ou PUCAI <10 com PCR < 0,5 mg/dl e FC < 250 microg/g
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Semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-003220-32
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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