Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege proactieve therapeutische geneesmiddelenbewaking van Infliximab bij kinderen: EPIC-onderzoek (EPIC)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: IRCCS Burlo Garofolo

Impact van vroege proactieve therapeutische geneesmiddelenbewaking op de duurzaamheid en werkzaamheid van infliximab-therapie bij pediatrische inflammatoire darmaandoeningen: een multicenter open-label gerandomiseerde controlestudie

Het doel van de studie is om te beoordelen of een proactieve strategie voor het monitoren van therapeutische geneesmiddelen, die vroeg tijdens de behandeling wordt geïntroduceerd, de duurzaamheid, werkzaamheid en veiligheid van Infliximab (IFX) verbetert bij kinderen en jonge volwassenen met inflammatoire darmaandoeningen. Patiënten met een indicatie om IFX te krijgen, op basis van de huidige klinische praktijkaanbevelingen, zullen het geneesmiddel krijgen op basis van IFX-concentraties bepaald vóór elke IFX-infusie, beginnend bij de derde infusie, of in standaarddosering. In dit onderzoek zullen ongeveer 90 patiënten worden opgenomen. Patiënten die zijn ingeschreven, zullen ongeveer 12 maanden in de studie zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inflammatoire darmaandoeningen (IBD) zijn recidiverende aandoeningen met progressieve darmbeschadiging die leidt tot langdurige invaliditeit.

Infliximab (IFX) is een zeer effectieve en veelgebruikte biologische stof bij IBD. Tot 40% van de patiënten reageert echter niet op de behandeling of verliest na verloop van tijd de respons. Lage serum IFX-concentraties en de ontwikkeling van antilichamen tegen IFX (ATI) zijn twee belangrijke factoren die de werkzaamheid, duurzaamheid en veiligheid van IFX beïnvloeden. De standaard IFX-dosis wordt toegediend als een IV (in de ader) infusie van 5 mg/kg in een inductieregime van 0, 2 en 6 weken, gevolgd door een onderhoudsregime met infusies om de 8 weken. Deze standaarddosering is geëxtrapoleerd uit onderzoeken bij volwassenen. IFX heeft een zeer variabele farmacokinetiek en farmacodynamiek die afhankelijk is van het lichaamsgewicht, de mate van ziekte, ontstekingsniveaus en de aanwezigheid van ATI. Bij kinderen en jongvolwassenen met IBD leiden al deze factoren vaak tot lage IFX-concentraties in het serum.

Proactieve therapeutische medicijnbewaking, bestaat uit het meten van medicijnconcentraties in het bloed van de patiënt, om de volgende toedieningen (dosering of interval) aan te passen en een gewenste concentratie van het medicijn in het lichaam te behouden.

Deze studie probeert vast te stellen of een proactieve strategie voor het monitoren van therapeutische geneesmiddelen de duurzaamheid, werkzaamheid en veiligheid van IFX bij kinderen en jonge volwassenen met IBD kan verbeteren. Bij de studie zullen ongeveer 90 patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar met IBD betrokken zijn. Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen IFX krijgen in een dosis van 5 mg/kg in week 0, 2 en 6. In week 6 zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan IFX-behandeling op basis van IFX-concentraties bepaald vóór elke IFX-infusie (interventiegroep) of bij standaarddosering (controlegroep). Patiënten zullen gedurende 54 weken (ongeveer 12 maanden) aan het onderzoek deelnemen of tot het staken van IFX. Tijdens de studie zullen patiënten het studiecentrum bezoeken op het moment van elke IFX-infusie of in geval van opflakkeringen van de ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

86

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Trieste, Italië, 34137
        • Werving
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Anti-TNF-naïeve kinderen en adolescenten, 6-17 jaar, met een diagnose van IBD bevestigd door een eerdere endoscopische biopsie die consistent is met de diagnose
  2. Indicatie om anti-TNF-therapie te starten in overeenstemming met de huidige pediatrische richtlijnen voor de behandeling van pediatrische IBD
  3. Actieve ontsteking ondersteund door CRP > 5 mg/L en/of FC > 150 μg/g vóór de 1e IFX-dosis

Uitsluitingscriteria:

  1. Intrekking van toestemming,
  2. Stenose of penetrerende ziekte die een operatie vereist, abces in de buik, symptomatische vernauwing,
  3. Buikoperatie in de afgelopen 6 maanden,
  4. Acute ernstige aanval van colitis ulcerosa gedefinieerd door een PUCAI-score Ñ 65,
  5. Infectieuze contra-indicatie voor IFX-behandeling waaronder positieve tuberculinehuidtest of Quantiferon-tbc-test, recente opportunistische infectie, infectie met hepatitis B (HBV), C (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV),
  6. Eerdere blootstelling aan anti-TNF;
  7. Blootstelling aan gelijktijdige verboden medicijnen, waaronder andere biologische geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra...), thalidomide, geneesmiddelen in onderzoek
  8. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroeg-proactieve therapeutische drugsmonitoring (E-pTDM)
Infliximab (IFX) bij 5 mg/kg, IV in week 0, 2 en 6. Vanaf week 6 wordt het infusie-interval aangepast op basis van pre-infusie IFX-concentraties om te streven naar een dalniveaurasp of gelijk aan (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml bij patiënten met perianale ziekte). Voor IFX-concentraties onder de streefwaarde wordt het infusie-interval verkort (minimum interval 2 weken). IFX-dosisverhoging zal als tweede stap worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: Infliximab
Infliximab
Actieve vergelijker: Standaard dosering
Infliximab (IFX) bij 5 mg/kg, IV in week 0, 2 en 6 gevolgd door 5 mg/kg infusies om de 8 weken.
Geneesmiddel: Infliximab
Infliximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van stopzetting van IFX of behoefte aan intensivering van de behandeling als gevolg van non-respons of LOR tijdens het eerste jaar van de behandeling.
Tijdsspanne: 54 weken
Samengestelde uitkomst. Intensivering van de behandeling wordt gedefinieerd als toevoeging van reddingstherapieën, waaronder corticosteroïden systemisch of topisch, azathioprine (AZA), methotrexaat (MTX), 5-aminosalicylaat (5-ASA) systemisch of topisch, of reddings-IFX-escalatie of -chirurgie; respons op de behandeling wordt gedefinieerd als een verlaging van de Paediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) met 12,5 punten of in de Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) met 10 punten met een afname van C-reactief proteïne (CRP) met 50% na inductie, geëvalueerd tussen 12 -14 weken; verlies van respons (LOR) wordt gedefinieerd als PCDAI >= 10 of PUCAI > 10 met CRP > 0,5 mg/dl en/of fecale calprotectine (FC) > 250 microg/g bij een patiënt die eerder reageerde op inductiebehandeling.
54 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve kans op stopzetting van IFX
Tijdsspanne: 54 weken
Tijd tot stopzetting van IFX
54 weken
Cumulatieve kans op verlies van respons
Tijdsspanne: 54 weken
Tijd tot verlies van respons (LOR), met LOR gedefinieerd als PCDAI >= 10 of PUCAI > 10 met CRP > 0,5 mg/dl en/of FC > 250 microg/g bij een patiënt die eerder reageerde op inductiebehandeling.
54 weken
Frequentie van subtherapeutische IFX-concentraties
Tijdsspanne: 54 weken
Subtherapeutische IFX-concentratie wordt gedefinieerd als IFX-concentratie bij dal < 5 microg/ml (of <10 microg/ml bij perianale CD) tijdens onderhoudsbehandeling.
54 weken
Frequentie van anti-Infliximab-antilichamen
Tijdsspanne: 54 weken
Evaluatie van anti-Infliximab-antilichamen
54 weken
Frequentie van infusiereacties
Tijdsspanne: 54 weken
Infusiereacties worden gedefinieerd als reacties die zich ontwikkelen in de loop van de infusie of binnen 1-2 uur nadat deze is voltooid.
54 weken
Frequentie van endoscopische remissie
Tijdsspanne: 54 weken
Endoscopische remissie wordt bij patiënten met de ziekte van Crohn gedefinieerd als een eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD-score) kleiner dan of gelijk aan (<=) 2 en bij patiënten met colitis ulcerosa als een Mayo-subscore <= 1
54 weken
Frequentie van patiënten met respons op de behandeling aan het einde van de inductie tussen 12 en 14 weken
Tijdsspanne: Week 14
Behandelingsrespons wordt gedefinieerd als een afname in PCDAI met 12,5 punten of in PUCAI met 10 punten met een afname in CRP met 50% in vergelijking met de uitgangswaarde
Week 14
Frequentie van patiënten met klinische remissie na 14 weken
Tijdsspanne: Week 14
Klinische remissie wordt gedefinieerd als PCDAI <10 of PUCAI <10
Week 14
Frequentie van klinische en biochemische remissie in week 14
Tijdsspanne: Week 14
Klinische en biochemische remissie wordt gedefinieerd als PCDAI <10 of PUCAI <10 met CRP < 0,5 mg/dl en FC < 250 microg/g
Week 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-003220-32

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren