儿童英夫利昔单抗的早期主动治疗药物监测：EPIC 研究 (EPIC)
早期主动治疗药物监测对英夫利昔单抗治疗儿童炎症性肠病的持久性和疗效的影响：一项多中心开放标签随机对照试验
研究概览
详细说明
炎症性肠病 (IBD) 是一种复发性疾病，会导致进行性肠道损伤，导致长期残疾。
英夫利昔单抗 (IFX) 是一种高效且常用的 IBD 生物制剂。 然而，高达 40% 的患者对治疗没有反应或随着时间的推移失去反应。 低血清 IFX 浓度和 IFX 抗体 (ATI) 的产生是影响 IFX 功效、持久性和安全性的两个主要因素。 标准 IFX 剂量以 5 mg/kg 的 IV（静脉）输注方式进行，在 0、2 和 6 周的诱导方案中进行，随后是每 8 周输注的维持方案。 该标准剂量是从成人研究中推断出来的。 IFX 具有高度可变的药代动力学和药效学，取决于体重、疾病程度、炎症水平和 ATI 的存在。 在患有 IBD 的儿童和年轻人中，所有这些因素通常会导致低血清 IFX 浓度。
主动治疗药物监测包括测量患者血液中的药物浓度，以便调整后续给药（剂量或间隔）并维持体内药物的所需浓度。
本研究旨在确定主动治疗药物监测策略是否可以提高 IFX 对 IBD 儿童和年轻人的持久性、有效性和安全性。 该研究将涉及大约 90 名年龄在 6 至 17 岁之间的 IBD 患者。 所有参与该研究的患者将在第 0、2 和 6 周接受 5mg/kg 的 IFX。 在第 6 周，患者将根据每次 IFX 输注前确定的 IFX 浓度（干预组）或标准剂量（对照组）被随机分配接受 IFX 治疗。 患者将参加为期 54 周（约 12 个月）的研究或直至 IFX 停药。 在研究期间，患者将在每次 IFX 输注时或在疾病发作时前往研究中心。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sara Lega, MD PhD
- 电话号码：+390403785380
- 邮箱：sara.lega@burlo.trieste.it
研究联系人备份
- 姓名：Sara Lega
- 电话号码：+390403785380
- 邮箱：sara.lega@burlo.trieste.it
学习地点
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Trieste、意大利、34137
- 招聘中
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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接触：
- Sara Lega, MD PhD
- 电话号码：0403785380
- 邮箱：sara.lega@burlo.trieste.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 未接受过抗 TNF 治疗的儿童和青少年，6-17 岁，经先前内镜活检证实 IBD 诊断，且与诊断一致
- 根据现行儿科 IBD 治疗指南，开始抗 TNF 治疗的指征
- 在第 1 次 IFX 给药前，由 CRP > 5mg/L 和/或 FC > 150 μg/g 支持的活动性炎症
排除标准：
- 同意撤销，
- 需要手术的狭窄或穿透性疾病、腹部脓肿、有症状的狭窄、
- 过去 6 个月内接受过腹部手术，
- 急性严重溃疡性结肠炎发作定义为 PUCAI 评分 Ñ 65，
- IFX 治疗的感染禁忌症包括结核菌素皮试或 Quantiferon-TB 试验阳性、近期机会性感染、乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、
- 既往接触过抗 TNF 药物；
- 接触同时禁用的药物，包括其他生物制剂（包括但不限于乌特克单抗、维多珠单抗、阿巴西普、阿那白滞素……）、沙利度胺、研究药物
- 怀孕或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期主动治疗药物监测 (E-pTDM)
英夫利昔单抗 (IFX) 5mg/kg，第 0、2 和 6 周静脉注射。
从第 6 周开始，输注间隔将根据输注前 IFX 浓度进行调整，以达到谷值水平大于或等于 (>=) 5 mcg/ml（肛周疾病患者> 10 μg/ml）。
对于低于目标的 IFX 浓度，输注间隔将缩短（最短间隔 2 周）。
第二步将增加 IFX 剂量。
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英夫利昔单抗
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有源比较器：标准剂量
英夫利昔单抗 (IFX) 5mg/kg，第 0、2 和 6 周静脉注射，随后每 8 周输注 5mg/kg。
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英夫利昔单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗第一年期间因无反应或 LOR 导致 IFX 中断或需要强化治疗的频率。
大体时间：54周
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复合结果。
强化治疗被定义为辅助治疗，包括全身或局部皮质类固醇、硫唑嘌呤 (AZA)、甲氨蝶呤 (MTX)、5-氨基水杨酸 (5-ASA) 全身或局部、或救援 IFX 升级或手术；治疗反应定义为诱导后小儿克罗恩病活动指数 (PCDAI) 降低 12.5 点或小儿溃疡性结肠炎活动指数 (PUCAI) 降低 10 点，C 反应蛋白 (CRP) 降低 50%，在 12 人之间进行评估-14周；反应丧失 (LOR) 定义为 PCDAI >= 10 或 PUCAI > 10，且先前对诱导治疗有反应的患者中 CRP > 0.5 mg/dl 和/或粪便钙卫蛋白 (FC) > 250 microg/g。
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54周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IFX 终止的累积概率
大体时间：54周
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IFX 停产时间
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54周
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响应丢失的累积概率
大体时间：54周
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失去反应时间 (LOR)，LOR 定义为 PCDAI >= 10 或 PUCAI > 10，且先前对诱导治疗有反应的患者中 CRP > 0.5 mg/dl 和/或 FC >250 microg/g。
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54周
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亚治疗 IFX 浓度的频率
大体时间：54周
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亚治疗 IFX 浓度定义为维持治疗期间 IFX 浓度低谷 < 5 µg/ml（或肛周 CD <10 µg/ml）。
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54周
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抗英夫利昔单抗抗体的频率
大体时间：54周
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抗英夫利昔单抗抗体的评价
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54周
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输注反应的频率
大体时间：54周
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输注反应定义为输注过程中或输注完成后1-2小时内发生的反应。
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54周
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内镜缓解频率
大体时间：54周
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克罗恩病患者的内镜缓解定义为克罗恩病简单内镜评分（SES-CD 评分）小于或等于 (<=) 2，溃疡性结肠炎患者的梅奥评分 <= 1
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54周
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12 至 14 周诱导结束时出现治疗反应的患者频率
大体时间：第 14 周
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治疗反应定义为与基线相比，PCDAI 降低 12.5 点或 PUCAI 降低 10 点，CRP 降低 50%
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第 14 周
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14 周时临床缓解的患者频率
大体时间：第 14 周
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临床缓解定义为 PCDAI <10 或 PUCAI <10
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第 14 周
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第 14 周临床和生化缓解的频率
大体时间：第 14 周
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临床和生化缓解定义为 PCDAI <10 或 PUCAI <10，且 CRP < 0.5 mg/dl 且 FC < 250 microg/g
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第 14 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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