Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning av infliximab hos barn: EPISK studie (EPIC)

16 augusti 2023 uppdaterad av: IRCCS Burlo Garofolo

Effekten av tidig proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning på hållbarheten och effektiviteten av infliximab-terapi vid pediatrisk inflammatorisk tarmsjukdom: en multicenter öppen randomiserad kontrollprövning

Syftet med studien är att bedöma om en proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakningsstrategi, som introduceras tidigt under behandlingen, förbättrar Infliximab (IFX) hållbarhet, effekt och säkerhet hos barn och unga vuxna med inflammatorisk tarmsjukdom. Patienter med en indikation att få IFX, baserat på aktuella rekommendationer från klinisk praxis, kommer att få läkemedlet antingen baserat på IFX-koncentrationer som bestämts före varje IFX-infusion, med början från den tredje infusionen, eller vid standarddosering. Cirka 90 patienter kommer att inkluderas i denna forskningsstudie. Patienter som registreras kommer att vara med i studien i cirka 12 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är återfallssjukdomar med progressiv tarmskada som leder till långvarig funktionsnedsättning.

Infliximab (IFX), är ett mycket effektivt och vanligt förekommande biologiskt läkemedel vid IBD. Men upp till 40 % av patienterna svarar inte på behandlingen eller tappar svar över tid. Låga IFX-koncentrationer i serum och utvecklingen av antikroppar mot IFX (ATI) är två viktiga faktorer som påverkar IFX-effekt, hållbarhet och säkerhet. Standard IFX-dos administreras som en IV (i venen) infusion med 5 mg/kg i en 0, 2 och 6 veckors induktionsregim följt av en underhållsregim med infusioner var 8:e vecka. Denna standarddosering är extrapolerad från vuxenstudier. IFX har en mycket varierande farmakokinetik och farmakodynamik som är beroende av kroppsvikt, sjukdomsomfattning, nivåer av inflammation och närvaron av ATI. Hos barn och unga vuxna med IBD resulterar alla dessa faktorer ofta i låga IFX-koncentrationer i serum.

Proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning, består i mätning av läkemedelskoncentrationer i patientens blod, för att justera följande administreringar (dosering eller intervall) och bibehålla en önskad koncentration av läkemedlet i kroppen.

Denna studie syftar till att avgöra om en proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakningsstrategi kan förbättra IFX-hållbarhet, effekt och säkerhet hos barn och unga vuxna med IBD. Studien kommer att involvera cirka 90 patienter, i åldern 6 till 17 år, med IBD. Alla patienter som ingår i studien kommer att få IFX med 5 mg/kg i vecka 0, 2 och 6. Vid vecka 6 kommer patienter att slumpmässigt tilldelas IFX-behandling antingen baserat på IFX-koncentrationer som bestämts före varje IFX-infusion (interventionsgrupp) eller vid standarddosering (kontrollgrupp). Patienterna kommer att delta i studien i 54 veckor (cirka 12 månader) eller tills IFX avbryts. Under studien kommer patienter att besöka studiecentret vid tidpunkten för varje IFX-infusion eller i händelse av sjukdomsutbrott.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

86

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Trieste, Italien, 34137
        • Rekrytering
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Anti-TNF-naiva barn och ungdomar, 6-17 år, med diagnosen IBD bekräftad av en tidigare endoskopisk biopsi som överensstämmer med diagnosen
  2. Indikation för att starta anti-TNF-behandling i enlighet med gällande pediatriska riktlinjer för behandling av pediatrisk IBD
  3. Aktiv inflammation stödd av CRP > 5 mg/L och/eller FC > 150 μg/g före den första IFX-dosen

Exklusions kriterier:

  1. Återkallande av samtycke,
  2. Stenoserande eller penetrerande sjukdom som kräver operation, abscess i buken, symtomatisk förträngning,
  3. bukkirurgi under de senaste 6 månaderna,
  4. Akut svår ulcerös kolit attack definierad av en PUCAI-poäng Ñ 65,
  5. Infektiös kontraindikation mot IFX-behandling inklusive positivt tuberkulin-hudtest eller Quantiferon-TB-test, nyligen genomförd opportunistisk infektion, infektion med hepatit B (HBV), C (HCV), humant immunbristvirus (HIV),
  6. Tidigare exponering för anti-TNF;
  7. Exponering för samtidig förbjudna mediciner inklusive andra biologiska läkemedel (inklusive men inte begränsat till ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra..), talidomid, prövningsläkemedel
  8. Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tidig proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning (E-pTDM)
Infliximab (IFX) vid 5 mg/kg, IV vid vecka 0, 2 och 6. Från vecka 6 kommer infusionsintervallet att justeras baserat på IFX-koncentrationer före infusion för att rikta in sig på ett rivjärn på dalnivån eller lika med (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml hos patienter med perianal sjukdom). För IFX-koncentrationer under målet kommer infusionsintervallet att förkortas (minsta intervall 2 veckor). IFX-dosökning kommer att utföras som ett andra steg.
Läkemedel: Infliximab
Infliximab
Aktiv komparator: Standarddosering
Infliximab (IFX) vid 5 mg/kg, IV vid vecka 0, 2 och 6 följt av 5 mg/kg infusioner var 8:e vecka.
Läkemedel: Infliximab
Infliximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av IFX-avbrott eller behov av intensifiering av behandlingen på grund av utebliven respons eller LOR under det första behandlingsåret.
Tidsram: 54 veckor
Sammansatt resultat. Behandlingsintensivering definieras som komplement till räddningsterapier, inklusive kortikosteroider systemiska eller topiska, azatioprin (AZA), metotrexat (MTX), 5-aminosalicylat (5-ASA) systemisk eller topisk, eller räddnings-IFX-eskalering eller kirurgi; behandlingssvar definieras som en minskning av Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI) med 12,5 poäng eller i Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) med 10 poäng med en minskning av C-reaktivt protein (CRP) med 50 % efter induktion, utvärderat mellan 12 -14 veckor; förlust av respons (LOR) definieras som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl och/eller fekalt kalprotektin (FC) >250 mikrog/g hos en patient som tidigare svarat på induktionsbehandling.
54 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ sannolikhet för IFX-avbrott
Tidsram: 54 veckor
Dags att avbryta IFX
54 veckor
Kumulativ sannolikhet för förlust av svar
Tidsram: 54 veckor
Time to Loss of Response (LOR), med LOR definierad som PCDAI >= 10 eller PUCAI > 10 med CRP > 0,5 mg/dl och/eller FC >250 mikrog/g hos en patient som tidigare svarat på induktionsbehandling.
54 veckor
Frekvens av subterapeutiska IFX-koncentrationer
Tidsram: 54 veckor
Subterapeutisk IFX-koncentration definieras som IFX-koncentration vid dalnivå < 5 mikrog/ml (eller <10 mikrog/ml vid perianal CD) under underhållsbehandling.
54 veckor
Frekvens av anti-infliximab-antikroppar
Tidsram: 54 veckor
Utvärdering av anti-infliximab-antikroppar
54 veckor
Frekvens av infusionsreaktioner
Tidsram: 54 veckor
Infusionsreaktioner definieras som reaktioner som utvecklas under loppet av infusionen eller inom 1-2 timmar efter att den har avslutats.
54 veckor
Frekvens av endoskopisk remission
Tidsram: 54 veckor
Endoskopisk remission definieras hos patienter med Crohns sjukdom som en enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdom (SES-CD-poäng) mindre än eller lika med (<=) 2 och hos patienter med ulcerös kolit som en Mayo-subscore <= 1
54 veckor
Frekvens av patienter med behandlingssvar vid slutet av induktionen mellan 12 och 14 veckor
Tidsram: Vecka 14
Behandlingssvar definieras som en minskning av PCDAI med 12,5 poäng eller i PUCAI med 10 poäng med en minskning av CRP med 50 % jämfört med baslinjen
Vecka 14
Frekvens av patienter med klinisk remission vid 14 veckor
Tidsram: Vecka 14
Klinisk remission definieras som PCDAI <10 eller PUCAI <10
Vecka 14
Frekvens av klinisk och biokemisk remission vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14
Klinisk och biokemisk remission definieras som PCDAI <10 eller PUCAI <10 med CRP < 0,5 mg/dl och FC < 250 mikrog/g
Vecka 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2022

Första postat (Faktisk)

15 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-003220-32

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera