Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časné proaktivní terapeutické monitorování infliximabu u dětí: studie EPIC (EPIC)

16. srpna 2023 aktualizováno: IRCCS Burlo Garofolo

Vliv včasného proaktivního terapeutického monitorování léků na trvanlivost a účinnost léčby infliximabem u dětského zánětlivého onemocnění střev: multicentrická otevřená randomizovaná kontrolní studie

Účelem studie je posoudit, zda strategie proaktivního terapeutického monitorování léčiv, zavedená brzy během léčby, zlepšuje trvanlivost, účinnost a bezpečnost infliximabu (IFX) u dětí a mladých dospělých se zánětlivým onemocněním střev. Pacienti s indikací k podávání IFX na základě doporučení současné klinické praxe dostanou lék buď na základě koncentrací IFX stanovených před každou infuzí IFX, počínaje třetí infuzí, nebo ve standardním dávkování. Do této výzkumné studie bude zahrnuto přibližně 90 pacientů. Zařazení pacienti budou ve studii po dobu přibližně 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inflammatory Bowel Disease (IBD) jsou recidivující onemocnění s progresivním poškozením střeva vedoucím k dlouhodobé invaliditě.

Infliximab (IFX) je vysoce účinný a běžně používaný biologický přípravek u IBD. Až 40 % pacientů však na léčbu nereaguje nebo odpověď časem ztrácí. Nízké koncentrace IFX v séru a vývoj protilátek proti IFX (ATI) jsou dva hlavní faktory ovlivňující účinnost, trvanlivost a bezpečnost IFX. Standardní dávka IFX se podává jako IV (do žíly) infuze v dávce 5 mg/kg v indukčním režimu 0, 2 a 6 týdnů, po kterém následuje udržovací režim s infuzemi každých 8 týdnů. Toto standardní dávkování je extrapolováno ze studií u dospělých. IFX má vysoce variabilní farmakokinetiku a farmakodynamiku, která je závislá na tělesné hmotnosti, rozsahu onemocnění, úrovních zánětu a přítomnosti ATI. U dětí a mladých dospělých s IBD všechny tyto faktory často vedou k nízkým koncentracím IFX v séru.

Proaktivní terapeutické monitorování léčiva spočívá v měření koncentrací léčiva v krvi pacienta za účelem úpravy následujících podání (dávkování nebo intervalu) a udržení požadované koncentrace léčiva v těle.

Tato studie se snaží zjistit, zda proaktivní strategie terapeutického monitorování léčiv může zlepšit trvanlivost, účinnost a bezpečnost IFX u dětí a mladých dospělých s IBD. Studie bude zahrnovat přibližně 90 pacientů ve věku 6 až 17 let s IBD. Všichni pacienti zařazení do studie dostanou IFX v dávce 5 mg/kg v týdnu 0, 2 a 6. V týdnu 6 budou pacienti náhodně přiřazeni k léčbě IFX buď na základě koncentrací IFX stanovených před každou infuzí IFX (intervenční skupina) nebo při standardním dávkování (kontrolní skupina). Pacienti se budou účastnit studie po dobu 54 týdnů (přibližně 12 měsíců) nebo do ukončení IFX. Během studie budou pacienti navštěvovat studijní centrum v době každé infuze IFX nebo v případě vzplanutí onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

86

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Trieste, Itálie, 34137
        • Nábor
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Anti-TNF naivní děti a dospívající, 6-17 let, s diagnózou IBD potvrzenou předchozí endoskopickou biopsií, která je v souladu s diagnózou
  2. Indikace k zahájení anti-TNF terapie v souladu s aktuálními pediatrickými doporučeními pro léčbu dětské IBD
  3. Aktivní zánět podporovaný CRP > 5 mg/l a/nebo FC > 150 μg/g před 1. dávkou IFX

Kritéria vyloučení:

  1. odvolání souhlasu,
  2. Stenózní nebo penetrující onemocnění vyžadující chirurgický zákrok, abdominální absces, symptomatická striktura,
  3. operace břicha během předchozích 6 měsíců,
  4. Akutní těžká ulcerózní kolitida definovaná skóre PUCAI Ñ 65,
  5. Infekční kontraindikace léčby IFX včetně pozitivního tuberkulinového kožního testu nebo testu Quantiferon-TB, nedávné oportunní infekce, infekce hepatitidou B (HBV), C (HCV), virem lidské imunodeficience (HIV),
  6. předchozí expozice anti-TNF;
  7. Expozice souběžným zakázaným lékům včetně jiných biologických látek (včetně, ale bez omezení na, ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra..), thalidomidu, zkoumaných léků
  8. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Včasné proaktivní monitorování léčiv (E-pTDM)
Infliximab (IFX) v dávce 5 mg/kg, IV v týdnu 0, 2 a 6. Od 6. týdne bude infuzní interval upraven na základě předinfuzních koncentrací IFX tak, aby cílová hladina byla na minimální úrovni nebo rovnající se (>=) 5 mcg/ml (> 10 μg/ml u pacientů s perianálním onemocněním). Pro koncentrace IFX pod cílovou hodnotou se interval infuze zkrátí (minimální interval 2 týdny). Zvýšení dávky IFX bude provedeno jako druhý krok.
Lék: Infliximab
Infliximab
Aktivní komparátor: Standardní dávkování
Infliximab (IFX) v dávce 5 mg/kg, IV v týdnu 0, 2 a 6 následované infuzemi 5 mg/kg každých 8 týdnů.
Lék: Infliximab
Infliximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence přerušení léčby IFX nebo potřeba zintenzivnění léčby z důvodu nereagování nebo LOR během prvního roku léčby.
Časové okno: 54 týdnů
Složený výsledek. Intenzifikace léčby je definována jako doplněk záchranných terapií, včetně kortikosteroidů systémových nebo topických, azathioprinu (AZA), metotrexátu (MTX), 5-aminosalicylátu (5-ASA) systémové nebo topické nebo záchranné eskalace IFX nebo operace; odpověď na léčbu je definována jako snížení indexu aktivity dětské Crohnovy choroby (PCDAI) o 12,5 bodu nebo indexu aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) o 10 bodů se snížením C reaktivního proteinu (CRP) o 50 % po indukci, hodnoceno mezi 12. -14 týdnů; ztráta odpovědi (LOR) je definována jako PCDAI >= 10 nebo PUCAI > 10 s CRP > 0,5 mg/dl a/nebo fekálním kalprotektinem (FC) > 250 mikrog/g u pacienta, který dříve reagoval na indukční léčbu.
54 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní pravděpodobnost přerušení IFX
Časové okno: 54 týdnů
Čas do ukončení IFX
54 týdnů
Kumulativní pravděpodobnost ztráty odezvy
Časové okno: 54 týdnů
Doba do ztráty odpovědi (LOR), s LOR definovaným jako PCDAI >= 10 nebo PUCAI > 10 s CRP > 0,5 mg/dl a/nebo FC > 250 mikrog/g u pacienta, který dříve reagoval na indukční léčbu.
54 týdnů
Frekvence subterapeutických koncentrací IFX
Časové okno: 54 týdnů
Subterapeutická koncentrace IFX je definována jako koncentrace IFX při minimální hodnotě < 5 mikrog/ml (nebo < 10 mikrog/ml u perianálního CD) během udržovací léčby.
54 týdnů
Frekvence protilátek proti infliximabu
Časové okno: 54 týdnů
Hodnocení anti-infliximabových protilátek
54 týdnů
Frekvence infuzních reakcí
Časové okno: 54 týdnů
Reakce na infuzi jsou definovány jako reakce, které se vyvinou v průběhu infuze nebo během 1-2 hodin po jejím dokončení.
54 týdnů
Frekvence endoskopické remise
Časové okno: 54 týdnů
Endoskopická remise je definována u pacientů s Crohnovou chorobou jako jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD skóre) menší nebo rovné (<=) 2 a u pacientů s ulcerózní kolitidou jako Mayo dílčí skóre <= 1
54 týdnů
Frekvence pacientů s léčebnou odpovědí na konci indukce mezi 12. a 14. týdnem
Časové okno: 14. týden
Odpověď na léčbu je definována jako snížení PCDAI o 12,5 bodu nebo v PUCAI o 10 bodů s poklesem CRP o 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou
14. týden
Frekvence pacientů s klinickou remisí ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Klinická remise je definována jako PCDAI <10 nebo PUCAI <10
14. týden
Frekvence klinické a biochemické remise ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Klinická a biochemická remise je definována jako PCDAI <10 nebo PUCAI <10 s CRP < 0,5 mg/dl a FC < 250 mikrog/g
14. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Burlo Garofolo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-003220-32

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit