Monitoreo farmacológico proactivo temprano de infliximab en niños: estudio EPIC (EPIC)
Impacto de la monitorización proactiva temprana de fármacos terapéuticos sobre la durabilidad y la eficacia de la terapia con infliximab en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica: un ensayo multicéntrico, abierto, de control aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) son trastornos recurrentes con daño intestinal progresivo que conduce a una discapacidad a largo plazo.
Infliximab (IFX), es un biológico altamente efectivo y de uso común en la EII. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes no responden al tratamiento o pierden respuesta con el tiempo. Las concentraciones séricas bajas de IFX y el desarrollo de anticuerpos contra IFX (ATI) son dos factores principales que afectan la eficacia, la durabilidad y la seguridad de IFX. La dosis estándar de IFX se administra como una infusión IV (en la vena) de 5 mg/kg en un régimen de inducción de 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento con infusiones cada 8 semanas. Esta dosificación estándar se extrapola de estudios en adultos. IFX tiene una farmacocinética y una farmacodinámica muy variables que dependen del peso corporal, la extensión de la enfermedad, los niveles de inflamación y la presencia de ATI. En niños y adultos jóvenes con EII, todos estos factores a menudo resultan en concentraciones séricas bajas de IFX.
La monitorización proactiva de fármacos terapéuticos, consiste en la medición de las concentraciones del fármaco en la sangre del paciente, con el fin de ajustar las siguientes administraciones (dosificación o intervalo) y mantener una concentración deseada del medicamento en el organismo.
Este estudio busca determinar si una estrategia proactiva de monitoreo de fármacos terapéuticos puede mejorar la durabilidad, eficacia y seguridad de IFX en niños y adultos jóvenes con EII. En el estudio participarán aproximadamente 90 pacientes, de 6 a 17 años de edad, con EII. Todos los pacientes incluidos en el estudio recibirán IFX a 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6. En la semana 6, los pacientes serán asignados al azar para recibir tratamiento con IFX, ya sea en función de las concentraciones de IFX determinadas antes de cada infusión de IFX (grupo de intervención) o con la dosis estándar (grupo de control). Los pacientes participarán en el estudio durante 54 semanas (aproximadamente 12 meses) o hasta la suspensión de IFX. Durante el estudio, los pacientes visitarán el centro de estudio en el momento de cada infusión de IFX o en caso de brotes de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sara Lega, MD PhD
- Número de teléfono: +390403785380
- Correo electrónico: sara.lega@burlo.trieste.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sara Lega
- Número de teléfono: +390403785380
- Correo electrónico: sara.lega@burlo.trieste.it
Ubicaciones de estudio
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Trieste, Italia, 34137
- Reclutamiento
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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Contacto:
- Sara Lega, MD PhD
- Número de teléfono: 0403785380
- Correo electrónico: sara.lega@burlo.trieste.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños y adolescentes de 6 a 17 años sin tratamiento previo con anti-TNF, con diagnóstico de EII confirmado por una biopsia endoscópica previa que sea compatible con el diagnóstico
- Indicación de inicio de terapia anti-TNF de acuerdo con las guías pediátricas vigentes para el tratamiento de la EII pediátrica
- Inflamación activa apoyada por PCR > 5mg/L y/o FC > 150 μg/g antes de la 1ª dosis de IFX
Criterio de exclusión:
- retirada del consentimiento,
- Enfermedad estenosante o penetrante que requiere cirugía, absceso abdominal, estenosis sintomática,
- Cirugía abdominal en los últimos 6 meses,
- Ataque agudo de colitis ulcerosa grave definido por una puntuación PUCAI Ñ 65,
- Contraindicación infecciosa para el tratamiento con IFX, incluida la prueba cutánea de la tuberculina positiva o la prueba Quantiferon-TB, infección oportunista reciente, infección por hepatitis B (VHB), C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
- Exposición previa a anti-TNF;
- Exposición a medicamentos prohibidos concomitantes, incluidos otros productos biológicos (incluidos, entre otros, ustekinumab, vedolizumab, abatacept, anakinra...), talidomida, medicamentos en investigación
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monitoreo Terapéutico Proactivo Temprano de Drogas (E-pTDM)
Infliximab (IFX) a 5 mg/kg, IV en las semanas 0, 2 y 6.
A partir de la semana 6, el intervalo de perfusión se ajustará en función de las concentraciones de IFX previas a la perfusión para alcanzar un nivel mínimo mayor o igual a (>=) 5 mcg/ml (> 10 mcg/ml en pacientes con enfermedad perianal).
Para concentraciones de IFX por debajo del objetivo, el intervalo de infusión se acortará (intervalo mínimo de 2 semanas).
El aumento de la dosis de IFX se realizará como un segundo paso.
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Infliximab
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Comparador activo: Dosificación estándar
Infliximab (IFX) a 5 mg/kg, IV en las semanas 0, 2 y 6 seguido de infusiones de 5 mg/kg cada 8 semanas.
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Infliximab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de suspensión de IFX o necesidad de intensificación del tratamiento por falta de respuesta o LOR durante el primer año de tratamiento.
Periodo de tiempo: 54 semanas
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Resultado compuesto.
La intensificación del tratamiento se define como la adición de terapias de rescate, incluidos corticosteroides sistémicos o tópicos, azatioprina (AZA), metotrexato (MTX), 5-aminosalicilato (5-ASA) sistémico o tópico, o escalada de IFX de rescate o cirugía; la respuesta al tratamiento se define como una disminución en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) en 12,5 puntos o en el índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) en 10 puntos con una disminución de la proteína C reactiva (PCR) en un 50% después de la inducción, evaluada entre 12 -14 semanas; la pérdida de respuesta (LOR) se define como PCDAI >= 10 o PUCAI > 10 con PCR > 0,5 mg/dl y/o calprotectina fecal (FC) > 250 microg/g en un paciente que previamente respondió al tratamiento de inducción.
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54 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad acumulada de discontinuación de IFX
Periodo de tiempo: 54 semanas
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Tiempo hasta la suspensión de IFX
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54 semanas
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Probabilidad acumulada de pérdida de respuesta
Periodo de tiempo: 54 semanas
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Tiempo hasta la pérdida de respuesta (LOR), con LOR definido como PCDAI >= 10 o PUCAI > 10 con CRP > 0,5 mg/dl y/o FC > 250 microg/g en un paciente que respondió previamente al tratamiento de inducción.
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54 semanas
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Frecuencia de concentraciones subterapéuticas de IFX
Periodo de tiempo: 54 semanas
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La concentración subterapéutica de IFX se define como una concentración mínima de IFX < 5 microg/ml (o <10 microg/ml en CD perianal) durante el tratamiento de mantenimiento.
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54 semanas
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Frecuencia de anticuerpos anti-infliximab
Periodo de tiempo: 54 semanas
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Evaluación de anticuerpos anti-infliximab
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54 semanas
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Frecuencia de las reacciones a la perfusión
Periodo de tiempo: 54 semanas
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Las reacciones a la infusión se definen como reacciones que se desarrollan durante el curso de la infusión o dentro de 1-2 h de su finalización.
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54 semanas
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Frecuencia de remisión endoscópica
Periodo de tiempo: 54 semanas
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La remisión endoscópica se define en pacientes con enfermedad de Crohn como una puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (puntuación SES-CD) inferior o igual a (<=) 2 y en pacientes con colitis ulcerosa como una subpuntuación de Mayo <= 1
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54 semanas
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Frecuencia de pacientes con respuesta al tratamiento al final de la inducción entre 12 y 14 semanas
Periodo de tiempo: Semana 14
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La respuesta al tratamiento se define como una disminución del PCDAI de 12,5 puntos o del PUCAI de 10 puntos con una disminución de la CRP del 50 % en comparación con el valor inicial
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Semana 14
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Frecuencia de pacientes con remisión clínica a las 14 semanas
Periodo de tiempo: Semana 14
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La remisión clínica se define como PCDAI <10 o PUCAI <10
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Semana 14
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Frecuencia de remisión clínica y bioquímica en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
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La remisión clínica y bioquímica se define como PCDAI <10 o PUCAI <10 con CRP < 0,5 mg/dl y FC < 250 microg/g
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Semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedades intestinales
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- 2021-003220-32
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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