Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранний проактивный терапевтический лекарственный мониторинг инфликсимаба у детей: исследование EPIC (EPIC)

16 августа 2023 г. обновлено: IRCCS Burlo Garofolo

Влияние раннего проактивного терапевтического лекарственного мониторинга на продолжительность и эффективность терапии инфликсимабом при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: многоцентровое открытое исследование с рандомизированным контролем

Целью исследования является оценка того, улучшает ли проактивная стратегия терапевтического мониторинга лекарств, введенная в начале лечения, долговечность, эффективность и безопасность инфликсимаба (IFX) у детей и молодых людей с воспалительными заболеваниями кишечника. Пациенты, у которых есть показания для получения ИФХ, основанные на текущих рекомендациях по клинической практике, будут получать препарат либо на основе концентраций ИФХ, определяемых перед каждой инфузией ИФХ, начиная с третьей инфузии, либо в стандартной дозировке. Около 90 пациентов будут включены в это исследование. Включенные пациенты будут участвовать в исследовании примерно 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой рецидивирующие заболевания с прогрессирующим поражением кишечника, приводящие к длительной нетрудоспособности.

Инфликсимаб (IFX) является высокоэффективным и широко используемым биологическим препаратом при ВЗК. Однако до 40% пациентов не реагируют на лечение или со временем теряют ответ. Низкие концентрации IFX в сыворотке и выработка антител к IFX (ATI) являются двумя основными факторами, влияющими на эффективность, долговечность и безопасность IFX. Стандартную дозу IFX вводят внутривенно (в вену) в виде инфузии в дозе 5 мг/кг в течение 0, 2 и 6 недель индукционного режима с последующим поддерживающим режимом с инфузиями каждые 8 ​​недель. Эта стандартная дозировка экстраполирована из исследований взрослых. Фармакокинетика и фармакодинамика IFX сильно варьируют в зависимости от массы тела, распространенности заболевания, уровня воспаления и наличия ОТИ. У детей и молодых взрослых с ВЗК все эти факторы часто приводят к низким концентрациям интерферона в сыворотке крови.

Проактивный терапевтический лекарственный мониторинг заключается в измерении концентрации лекарственного средства в крови пациента с целью корректировки последующих введений (дозировка или интервал) и поддержания желаемой концентрации лекарственного средства в организме.

Это исследование направлено на то, чтобы определить, может ли стратегия активного терапевтического мониторинга лекарств улучшить долговечность, эффективность и безопасность IFX у детей и молодых людей с ВЗК. В исследовании примут участие около 90 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с ВЗК. Все пациенты, включенные в исследование, будут получать IFX в дозе 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе. На 6-й неделе пациенты будут случайным образом распределены для получения лечения IFX либо на основе концентраций IFX, определяемых перед каждой инфузией IFX (группа вмешательства), либо при стандартной дозировке (контрольная группа). Пациенты будут участвовать в исследовании в течение 54 недель (приблизительно 12 месяцев) или до прекращения приема IFX. Во время исследования пациенты будут посещать исследовательский центр во время каждой инфузии IFX или в случае обострения заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

86

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sara Lega, MD PhD
  • Номер телефона: +390403785380
  • Электронная почта: sara.lega@burlo.trieste.it

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
      • Trieste, Италия, 34137
        • Рекрутинг
        • Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Дети и подростки, ранее не получавшие анти-ФНО, в возрасте 6–17 лет с диагнозом ВЗК, подтвержденным предшествующей эндоскопической биопсией, которая согласуется с диагнозом
  2. Показания к началу анти-ФНО терапии в соответствии с действующими педиатрическими рекомендациями по лечению ВЗК у детей.
  3. Активное воспаление, поддерживаемое СРБ > 5 мг/л и/или ФК > 150 мкг/г перед 1-й дозой ИФК

Критерий исключения:

  1. Отзыв согласия,
  2. Стенозирующее или проникающее заболевание, требующее хирургического вмешательства, абсцесс брюшной полости, симптоматическая стриктура,
  3. Абдоминальные операции в течение предшествующих 6 месяцев,
  4. Острая тяжелая атака язвенного колита, определяемая по шкале PUCAI С 65,
  5. Инфекционные противопоказания к лечению IFX, включая положительный кожный туберкулиновый тест или тест Quantiferon-TB, недавняя оппортунистическая инфекция, инфекция гепатитом B (HBV), C (HCV), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ),
  6. Предыдущее воздействие анти-ФНО;
  7. Воздействие сопутствующих запрещенных препаратов, включая другие биологические препараты (включая, помимо прочего, устекинумаб, ведолизумаб, абатацепт, анакинру...), талидомид, исследуемые препараты
  8. Беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранний проактивный терапевтический мониторинг лекарств (E-pTDM)
Инфликсимаб (IFX) в дозе 5 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 6 неделе. Начиная с 6-й недели, интервал инфузии будет корректироваться на основе концентраций IFX перед инфузией, чтобы целевой уровень был меньше или равен (>=) 5 мкг/мл (> 10 мкг/мл у пациентов с перианальным заболеванием). Для концентраций IFX ниже целевых интервал инфузии будет сокращен (минимальный интервал 2 недели). Увеличение дозы IFX будет выполнено в качестве второго шага.
Лекарство: Инфликсимаб
Инфликсимаб
Активный компаратор: Стандартная дозировка
Инфликсимаб (IFX) в дозе 5 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 6 неделе с последующими инфузиями 5 мг/кг каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Инфликсимаб
Инфликсимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота прекращения лечения IFX или необходимость интенсификации лечения из-за отсутствия ответа или LOR в течение первого года лечения.
Временное ограничение: 54 недели
Составной результат. Интенсификация лечения определяется как добавление терапии спасения, включая кортикостероиды, системные или местные, азатиоприн (AZA), метотрексат (MTX), 5-аминосалицилат (5-ASA), системное или местное, или спасательное усиление IFX или хирургическое вмешательство; Ответ на лечение определяется как снижение индекса активности болезни Крона у детей (PCDAI) на 12,5 балла или индекса активности детского язвенного колита (PUCAI) на 10 баллов со снижением С-реактивного белка (CRP) на 50% после индукции, оцениваемое между 12 -14 недель; потеря ответа (LOR) определяется как PCDAI >= 10 или PUCAI > 10 с CRP > 0,5 мг/дл и/или фекальный кальпротектин (FC) >250 мкг/г у пациента, ранее ответившего на индукционное лечение.
54 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная вероятность прекращения приема IFX
Временное ограничение: 54 недели
Время прекращения IFX
54 недели
Кумулятивная вероятность потери ответа
Временное ограничение: 54 недели
Время до потери ответа (LOR), где LOR определяется как PCDAI >= 10 или PUCAI > 10 с CRP > 0,5 мг/дл и/или FC >250 мкг/г у пациента, который ранее ответил на индукционное лечение.
54 недели
Частота субтерапевтических концентраций IFX
Временное ограничение: 54 недели
Субтерапевтическая концентрация IFX определяется как минимальная концентрация IFX < 5 мкг/мл (или <10 мкг/мл при перианальной БК) во время поддерживающей терапии.
54 недели
Частота антител к инфликсимабу
Временное ограничение: 54 недели
Оценка антител к инфликсимабу
54 недели
Частота инфузионных реакций
Временное ограничение: 54 недели
Инфузионные реакции определяются как реакции, развивающиеся в процессе инфузии или в течение 1–2 ч после ее окончания.
54 недели
Частота эндоскопической ремиссии
Временное ограничение: 54 недели
Эндоскопическая ремиссия определяется у пациентов с болезнью Крона как простая эндоскопическая оценка болезни Крона (оценка SES-CD), меньшая или равная (<=) 2, а у пациентов с язвенным колитом - как подшкала Мейо <= 1.
54 недели
Частота пациентов с ответом на лечение в конце индукции между 12 и 14 неделями
Временное ограничение: Неделя 14
Ответ на лечение определяется как снижение PCDAI на 12,5 балла или PUCAI на 10 баллов со снижением CRP на 50% по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 14
Частота пациентов с клинической ремиссией через 14 недель
Временное ограничение: Неделя 14
Клиническая ремиссия определяется как PCDAI <10 или PUCAI <10.
Неделя 14
Частота клинической и биохимической ремиссии на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
Клиническая и биохимическая ремиссия определяется как PCDAI <10 или PUCAI <10 с CRP <0,5 мг/дл и FC <250 мкг/г.
Неделя 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Burlo Garofolo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-003220-32

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться