HPV 16-dodatni i/lub HPV 18-dodatni nawracający i/lub u pacjentów z rakiem głowy i szyi z przerzutami do oceny szczepionki DNA GX-188E, terapii skojarzonej GX-I7 i niwolumabu (TRINITY)

Kryteria przyjęcia:

1. 19 lat lub więcej
2. Histologicznie potwierdzony, zaawansowany lub przerzutowy, HPV-dodatni (dodatni w teście immunohistochemicznym p16 i dodatni w teście kwasu nukleinowego HPV-16 lub HPV-18) R/M Pacjenci z HNSCC
3. Do udziału kwalifikują się pacjenci z progresją choroby po chemioterapii opartej na związkach platyny.
4. Pacjenci z nawrotem w ciągu 6 miesięcy po konwencjonalnej chemioterapii opartej na związkach platyny są uważani za niepowodzenie leczenia opartego na związkach platyny.
5. Do udziału kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego lub drugiego rzutu. Oznacza to, że pacjenci, których leczenie w tych badaniach jest chemioterapią drugiego lub trzeciego rzutu, mogą zostać włączeni.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Status działania Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy
9. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zapasowej próbki tkanki guza lub świeżej próbki biopsyjnej do podstawowej analizy biomarkerów tkankowych, w tym barwienia PD-L1. Pacjenci bez tkanki do przechowywania i bez zmian nowotworowych, dla których można uzyskać biopsje, zostaną wykluczeni z badania.

10. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

    [hematologia]

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
    • Płytki krwi ≥100 000/μl
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l1 [nerki]
    • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny lub kreatyniny2 (GFR można zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN lub u pacjentów z kreatyniną > 1,5x laboratoryjnej ULN, ≥30 ml/min [wątroba]
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita <3xGGN i ALT <3xGGN)
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN, u pacjentów z przerzutami do wątroby) [Krzepnięcie krwi]
    • Dopóki międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT lub aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, pacjent jest antykoagulantem Jeśli nie otrzymujesz

11. Pacjenci z mierzalną chorobą RECIST zdefiniowaną jako:

    Zmiany nowotworowe o średnicy w osi długiej (LD) ≥1 cm w obrazach osiowych CT lub MRI (interwał rekonstrukcji ≤5 mm) lub węzły chłonne ≥1,5 cm w osi krótkiej w TK (interwał rekonstrukcji ≤5 mm)

12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) pacjentka z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku. Jeśli wynik badania moczu nie może być potwierdzony jako dodatni lub ujemny, należy wykonać test ciążowy z surowicy.

    Kobieta, która rozpoczęła pierwszą pierwszą miesiączkę i nie osiągnęła jej braku przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez stanu pomenopauzalnego, z ustaloną przyczyną inną niż menopauza i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy) jest uważana za kobietę potencjału rozrodczego.

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej podwójnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania tego badania i do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Z tego wymogu zwolnione są kobiety w okresie menopauzy (powyżej 45 roku życia, które nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok) oraz kobiety, u których stwierdzono niepłodność chirurgiczną. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, o ile jest to normalny styl życia pacjentki i preferowana przez nią metoda antykoncepcji.
14. Pacjent, który wyraża chęć udziału w badaniu klinicznym zgodnie z wytycznymi każdego laboratorium i może wyrazić pisemną zgodę poprzez formularz zgody podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Gdy choroba nadaje się do terapii miejscowej w celu wyleczenia

2. Jeśli zostanie potwierdzone, że istnieje inna choroba nowotworowa, która obecnie trwa lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   UWAGA: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi), którzy otrzymali leczenie potencjalnie lecznicze, nie są wykluczeni.

3. Pacjenci, u których oczekuje się, że podczas badania będą wymagać innego leczenia przeciwnowotworowego; Leczenie to obejmuje chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem opieki paliatywnej), terapię biologiczną lub immunoterapię niewyszczególnioną w protokole.
4. Pacjenci z aktywnym przerzutem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z bezobjawowymi lub kontrolowanymi przerzutami do OUN mogą się kwalifikować.
5. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami, które działają bezpośrednio na inne stymulujące lub hamujące receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (np. stosowania modulatorów choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. substytucja tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych kortykosteroidów z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) jest dozwolona, ​​ponieważ nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
7. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie narządów miąższowych lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego
8. Przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) inne niż PD-1/PD-L1/PD-L2 (np. bewacyzumab, cetuksymab itp.) podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub przez ponad 4 tygodnie Pacjenci, którzy jeszcze nie wyzdrowieli (np. stopnia 1. lub niższego lub do poziomu wyjściowego) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi przed określonym punktem czasowym.

9. Pacjenci, którzy otrzymali systemową chemioterapię, w tym inne badane leki, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tego badanego leku lub którzy otrzymali ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową o okresie półtrwania krótszym niż 48 godzin w ciągu 2 tygodni. reakcje spowodowane wcześniejszym leczeniem powróciły do ​​stopnia 1. lub mniejszego lub do poziomu wyjściowego. Odpowiednia może być neuropatia stopnia 2 i/lub niedokrwistość stopnia 2.

   Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

10. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Badani musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z promieniowaniem.
11. Pacjenci, którym przetoczono produkty krwiopochodne (w tym płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymali czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę)
12. Pacjenci z obustronnym wodonerczem, którego nie można złagodzić za pomocą stentów moczowodu lub przezskórnej plastyki przetoki nerkowej.
13. Pacjenci z ciężką (≥ stopnia 3.) nadwrażliwością na niwolumab i (lub) jeden z jego składników pomocniczych
14. Pacjenci z (niezakaźnym) śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia steroidami lub obecnie cierpiący na śródmiąższowe zapalenie płuc
15. Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący długotrwałą ogólnoustrojową terapię steroidową (dawką przekraczającą tę samą dawkę 10 mg prednizonu na dobę) lub otrzymujący jakiekolwiek inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
16. Pacjenci z czynnikami ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit (w tym między innymi ostre zapalenie uchyłków, czyraki brzuszne i rakowatość jamy brzusznej)
17. Pacjent, który obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu klinicznym dotyczącym innego badanego leku w przeszłości i otrzymał leczenie w ramach próby klinicznej lub korzystał z urządzenia do badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. wszedł w fazę obserwacji badania klinicznego, może wziąć udział w tym badaniu, jeżeli od ostatniego podania poprzedniego leku badanego minęły więcej niż 4 tygodnie.

18. Niestabilna/niewłaściwa czynność serca:

    • Objawowe niedokrwienie
    • niekontrolowane lub klinicznie istotne nieprawidłowe przewodzenie (np. częstoskurcz komorowy podczas leczenia antyarytmicznego jest wykluczony); Odpowiedni dla bloku AV pierwszego stopnia lub bezobjawowego LAFB/RBBB
    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association)
19. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego
20. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C Jeśli wynik testu RNA jest pozytywny. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako dodatni wynik Hep C Ab i wynik ilościowego HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu.
21. Pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie (gruźlica, Bacillus tuberculosis)
22. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, BCG i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwania są generalnie akceptowane, ponieważ są żywymi szczepionkami wirusowymi, ale szczepionki przeciw grypie donosowej (np. FluMist®) nie są dozwolone, ponieważ są żywymi atenuowanymi szczepionkami.
23. Po potwierdzeniu, że uczestnik cierpi na chorobę psychiczną lub zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które może zakłócać jego zdolność do współpracy z wymaganiami tego badania
24. Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi (np. rozruszniki serca)
25. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed podaniem badanego leku. Jeśli test moczu nie jest dodatni ani ujemny, wymagany jest test ciążowy z surowicy.
26. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
27. Warunki lub leczenie wszelkiego rodzaju, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika w całym okresie badania lub w przypadku których udział w badaniu nie został określony jako leżący w najlepszym interesie uczestnika; Historia lub aktualne dowody nieprawidłowości w testach laboratoryjnych