HPV 16-positiv og/eller HPV 18-positiv tilbakevendende og/eller for pasienter med metastatisk hode- og nakkekreft for å evaluere GX-188E DNA-vaksinasjon, GX-I7 og Nivolumab kombinasjonsterapi (TRINITY)

Inklusjonskriterier:

1. 19 år eller eldre
2. Histologisk bekreftet, avansert eller metastatisk, HPV-positive (positive på p16-immunhistokjemi og positive på HPV-16- eller HPV-18-nukleinsyretest) R/M HNSCC-pasienter
3. Pasienter med sykdomsprogresjon etter platinabasert kjemoterapi er kvalifisert for deltakelse.
4. Pasienter med residiv innen 6 måneder etter konvensjonell platinabasert kjemoterapi anses som platinabasert behandlingssvikt.
5. Pasienter som har mottatt førstelinje- eller andrelinjekjemoterapi er kvalifisert til å delta. Det vil si at pasienter hvis behandling i denne studien er den andre eller tredje linjens kjemoterapi kan bli registrert.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1 %
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Aktivitetsstatus 0-1
8. Pasienter med forventet levealder på minst 6 måneder
9. Pasienter må godta å gi en lagringssvulstvevsprøve eller en fersk biopsiprøve for baseline biomarkørvevsanalyse inkludert PD-L1-farging. Pasienter uten vev for lagring og uten tumorlesjoner som det kan tas biopsier for, vil bli ekskludert fra studien.

10. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Prøver må tas innen 28 dager før undersøkelsesmedisinen skal administreres.

    [hematologi]

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
    • Blodplater ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L1 [nyre]
    • Kreatinin- eller kreatininclearance målt eller beregnet2 (GFR kan brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, For forsøkspersoner med kreatinin > 1,5x laboratorie-ULN, ≥30 mL/min [lever]
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for personer med total bilirubinkonsentrasjon >1,5 × ULN (unntatt for personer med Gilbert syndrom, total bilirubin <3xULN og ALT <3xULN)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, for personer med levermetastaser) [Blodkoagulasjon]
    • Så lenge det internasjonale standardiserte forholdet (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, er pasienten antikoagulant. du ikke mottar

11. Pasienter med RECIST målbar sykdom definert som:

    Tumorlesjoner med en langaksediameter (LD) ≥1 cm på aksiale CT- eller MR-bilder (rekonstruksjonsintervall ≤5 mm) eller lymfeknuter ≥1,5 cm i den korte aksen på CT (rekonstruksjonsintervall ≤5 mm)

12. For kvinner i fertil alder (WOCBP), en pasient med et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat innen 72 timer før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen. Hvis urinprøveresultatet ikke kan bekreftes som positivt eller negativt, bør en serumgraviditetstest utføres.

    En kvinne som har startet menarche og ikke har nådd amenoré i minst 12 påfølgende måneder uten en postmenopausal tilstand, en annen identifisert årsak enn menopause, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene og/eller livmoren) regnes som en kvinne av fruktbarhet.

13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en passende dobbel prevensjonsmetode under hele løpet av denne studien og inntil 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinner som er i overgangsalderen (over 45 år og ikke har hatt menstruasjon på mer enn 1 år) og kvinner som er kirurgisk infertile er unntatt fra dette kravet. Merk: Avholdenhet er akseptabelt så lenge det er forsøkspersonens normale livsstil og forsøkspersonens foretrukne prevensjonsmetode.
14. En pasient som er villig til å delta i en klinisk utprøving i henhold til hvert laboratoriums retningslinjer og kan gi skriftlig samtykke gjennom samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Når sykdommen er egnet for lokal terapi med det formål å helbrede

2. Hvis det er bekreftet at det er en annen ondartet sykdom som pågår eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   MERK: Personer med kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller karsinom in situ (f.eks. brystkreft) som har fått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

3. Pasienter som forventes å trenge en annen antineoplastisk behandling under forsøket; Denne behandlingen inkluderer systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt palliativ behandling), biologisk terapi eller immunterapi som ikke er spesifisert i protokollen.
4. Pasienter med en historie med metastasering av aktivt sentralnervesystem (CNS) og/eller karsinom meningitt. Pasienter med asymptomatiske eller kontrollerte CNS-metastaser kan være aktuelle.
5. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller legemidler som virker direkte på andre stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. erstatning av tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider på grunn av binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt fordi det ikke anses som en form for systemisk behandling.
7. Pasienter som gjennomgikk allogen solid organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon
8. Ikke-PD-1/PD-L1/PD-L2, antikreft monoklonalt antistoff (mAb) (f.eks. bevacizumab, cetuximab, etc.) har blitt administrert innen 4 uker før første administrering av undersøkelsesmedisinen, eller i mer enn 4 uker Pasienter som ennå ikke har kommet seg (f.eks. grad 1 eller lavere eller til baseline-nivåer) fra bivirkninger på grunn av medisiner administrert før et tidspunkt.

9. Pasienter som mottok systemisk kjemoterapi inkludert andre undersøkelseslegemidler innen 4 uker før første administrasjon av dette studiemedikamentet, eller som mottok målrettet småmolekylær terapi med en halveringstid på mindre enn 48 timer innen 2 uker. Merk: Pasienter må ha hatt noen bivirkninger reaksjoner forårsaket av tidligere behandling har gått tilbake til grad 1 eller lavere eller baseline-nivåer. Grad 2 nevropati og/eller grad 2 anemi kan være aktuelt.

   Merk: Hvis en pasient har gjennomgått større operasjoner, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før behandlingsstart.

10. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 2 uker før oppstart av forsøksmedisinen. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter strålingsrelatert toksisitet.
11. Pasienter som har transfundert blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen eller har mottatt kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin)
12. Pasienter med bilateral hydronefrose som ikke kan lindres med ureterale stenter eller perkutan nyrefistuloplastikk.
13. Pasienter med alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhet overfor nivolumab og/eller en av hjelpestoffene.
14. Pasienter med en historie med (ikke-smittsom) interstitiell lungebetennelse som trenger steroider eller lider av interstitiell lungebetennelse
15. Pasienter som er diagnostisert med immunsvikt eller som får langvarig systemisk steroidbehandling (en dose som overstiger den samme dosen på 10 mg prednison per dag) eller som har mottatt annen immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen
16. Pasienter med risikofaktorer for intestinal obstruksjon eller intestinal perforasjon (inkludert, men ikke begrenset til, for eksempel, akutt divertikulitt, abdominal byller og abdominal karsinomatose)
17. En pasient som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en klinisk utprøving for et annet undersøkelseslegemiddel tidligere og har mottatt klinisk utprøvingsbehandling eller brukt en klinisk utprøvingsenhet innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen Merk: Personer som har gikk inn i oppfølgingsfasen av den kliniske utprøvingen kan delta i denne utprøvingen dersom det har gått mer enn 4 uker siden siste administrasjon av det forrige forsøkslegemidlet.

18. Ustabil/feil hjertefunksjon:

    • Symptomatisk iskemi
    • ukontrollert eller klinisk signifikant unormal overledning (f.eks. ventrikulær takykardi under antiarytmisk behandling er utelukket); Passer for førstegrads AV-blokk eller asymptomatisk LAFB/RBBB
    • hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III - IV)
19. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
20. Bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller historie med hepatitt B eller C, hepatitt B overflateantigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff Hvis RNA-testen er bekreftet positiv. Aktiv hepatitt C er definert som et positivt Hep C Ab-resultat og et kvantitativt HCV RNA-resultat funnet over den nedre deteksjonsgrensen for analysen.
21. Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Pasienter som mottok levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: vaksiner mot meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/helvetesild, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Injiserbare sesonginfluensavaksiner er generelt akseptable fordi de er levende virusvaksiner, men neseinfluensavaksiner (f.eks. FluMist®) er ikke tillatt fordi de er levende svekkede vaksiner.
23. Når det er bekreftet at forsøkspersonen har en psykisk lidelse eller ruslidelse som kan forstyrre hans/hennes evne til å samarbeide med kravene i denne rettssaken
24. Pasienter med implantert elektronisk utstyr (f.eks. pacemakere)
25. Kvinner i fertil alder med positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før administrasjon av studiemedikamentet. Hvis urinprøven ikke er positiv eller negativ, er det nødvendig med en serumgraviditetstest.
26. Gravide eller ammende pasienter
27. Tilstander eller behandlinger av noe slag som sannsynligvis vil forvirre prøveresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse gjennom prøveperioden, eller hvor deltakelse i forsøket ikke er bestemt til å være i forsøkspersonens beste; En historie med, eller nåværende bevis på, unormale laboratorieprøver