HPV 16 positif et/ou HPV 18 positif récurrent et/ou pour les patients atteints d'un cancer métastatique de la tête et du cou pour évaluer la vaccination par ADN GX-188E, la thérapie combinée GX-I7 et Nivolumab (TRINITY)

Critère d'intégration:

1. 19 ans ou plus
2. Histologiquement confirmé, avancé ou métastatique, HPV-positif (positif sur l'immunohistochimie p16 et positif sur le test d'acide nucléique HPV-16 ou HPV-18) R/M Patients HNSCC
3. Les patients dont la maladie progresse après une chimiothérapie à base de platine sont éligibles pour participer.
4. Les patients présentant une récidive dans les 6 mois suivant une chimiothérapie conventionnelle à base de platine sont considérés comme un échec du traitement à base de platine.
5. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie de première ou de deuxième intention peuvent participer. C'est-à-dire que les patients dont le traitement dans ces essais est la chimiothérapie de deuxième ou de troisième ligne peuvent être inscrits.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut d'activité 0-1
8. Patients avec une espérance de vie d'au moins 6 mois
9. Les patients doivent accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral de stockage ou un échantillon de biopsie frais pour l'analyse tissulaire de biomarqueurs de base, y compris la coloration PD-L1. Les patients sans tissu de stockage et sans lésions tumorales pour lesquelles des biopsies peuvent être obtenues seront exclus de l'étude.

10. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant l'administration du médicament expérimental.

    [hématologie]

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/μL
    • Plaquettes ≥100 000/μL
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L1 [rein]
    • Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée2 (GFR peut être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN ou, Pour les sujets avec créatinine > 1,5 x LSN de laboratoire, ≥ 30 mL/min [foie]
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant une concentration de bilirubine totale > 1,5 × LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale < 3 x LSN et ALT < 3 x LSN)
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN, pour les sujets présentant des métastases hépatiques) [Coagulation sanguine]
    • Tant que le rapport standardisé international (INR) ou le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, PT ou aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, le sujet est anticoagulant Si tu ne reçois pas

11. Patients atteints d'une maladie mesurable RECIST définie comme :

    Lésions tumorales de diamètre grand axe (LD) ≥1 cm sur les images axiales CT ou IRM (intervalle de reconstruction ≤5 mm) ou ganglions lymphatiques ≥1,5 cm dans le petit axe CT (intervalle de reconstruction ≤5 mm)

12. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), une patiente avec un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament expérimental. Si le résultat du test d'urine ne peut être confirmé comme positif ou négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué.

    Une femme qui a commencé ses premières règles et qui n'a pas atteint l'aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs sans état postménopausique, une cause identifiée autre que la ménopause, et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) est considérée comme une femme du potentiel de procréation.

13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode contraceptive appropriée pendant toute la durée de cette étude et jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées (plus de 45 ans et qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an) et les femmes stériles chirurgicalement sont exemptées de cette obligation. Remarque : L'abstinence est acceptable tant qu'il s'agit du mode de vie normal du sujet et de la méthode de contraception préférée du sujet.
14. Un patient qui est disposé à participer à un essai clinique conformément aux directives de chaque laboratoire et peut donner son consentement écrit via le formulaire de consentement du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Lorsque la maladie se prête à un traitement topique à des fins de guérison

2. S'il est confirmé qu'il existe une autre maladie maligne en cours ou nécessitant un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   REMARQUE : Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ (par exemple, le cancer du sein) qui ont reçu un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

3. Patients susceptibles de nécessiter un autre traitement antinéoplasique pendant l'essai ; Ce traitement comprend une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (hors soins palliatifs), une thérapie biologique ou une immunothérapie non précisées dans le protocole.
4. Patients ayant des antécédents de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinome. Les patients présentant des métastases asymptomatiques ou contrôlées du SNC peuvent être éligibles.
5. Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments qui agissent directement sur d'autres récepteurs des lymphocytes T stimulateurs ou co-inhibiteurs (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137)
6. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (p. ex., utilisation de modulateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, le remplacement de la thyroxine, de l'insuline ou des corticostéroïdes physiologiques en raison d'une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée car elle n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
7. Patients ayant subi une allogreffe d'organe solide ou une allogreffe de moelle osseuse
8. Un anticorps monoclonal (mAb) anticancéreux non PD-1/PD-L1/PD-L2 (p. ex. bevacizumab, cetuximab, etc.) a été administré dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental, ou pendant plus de 4 semaines Patients qui ne se sont pas encore rétablis (p. ex., grade 1 ou inférieur ou aux niveaux de base) d'événements indésirables dus à des médicaments administrés avant un point dans le temps.

9. Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique comprenant d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration de ce médicament à l'étude, ou ayant reçu une thérapie ciblée à petites molécules avec une demi-vie inférieure à 48 heures dans les 2 semaines les réactions causées par le traitement précédent sont revenues au grade 1 ou moins ou aux niveaux de base. Une neuropathie de grade 2 et/ou une anémie de grade 2 peuvent être appropriées.

   Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

10. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du médicament expérimental. Les sujets doivent avoir récupéré de toute toxicité liée aux radiations.
11. Patients ayant reçu des produits sanguins transfusés (y compris des plaquettes ou des globules rouges) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental ou ayant reçu des facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante)
12. Patients atteints d'hydronéphrose bilatérale qui ne peut être soulagée par des stents urétéraux ou une fistuloplastie rénale percutanée.
13. Patients présentant une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au nivolumab et/ou à l'un de ses excipients
14. Patients ayant des antécédents de pneumonie interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou souffrant actuellement de pneumonie interstitielle
15. Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique à long terme (une dose supérieure à la même dose de 10 mg de prednisone par jour) ou ayant reçu tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental
16. Patients présentant des facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, par exemple, une diverticulite aiguë, des furoncles abdominaux et une carcinose abdominale)
17. Un patient qui participe actuellement ou a participé à un essai clinique pour un autre médicament expérimental dans le passé et qui a reçu un traitement d'essai clinique ou utilisé un dispositif d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental. entré dans la phase de suivi de l'essai clinique peut participer à cet essai si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière administration du médicament expérimental précédent.

18. Fonction cardiaque instable/incorrecte :

    • Ischémie symptomatique
    • conduction anormale incontrôlée ou cliniquement significative (p. ex., une tachycardie ventriculaire pendant un traitement antiarythmique est exclue); Approprié pour le bloc AV du premier degré ou LAFB/RBBB asymptomatique
    • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade III - IV)
19. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique
20. Infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou antécédents d'hépatite B ou C, d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)/ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou d'anticorps anti-hépatite C Si le test ARN est confirmé positif. L'hépatite C active est définie comme un résultat positif aux anticorps anti-hépatite C et un résultat quantitatif d'ARN du VHC trouvé au-dessus de la limite inférieure de détection du test.
21. Patients ayant des antécédents de tuberculose active (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter : les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/le zona, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement acceptables car ce sont des vaccins à virus vivants, mais les vaccins nasaux contre la grippe (par exemple FluMist®) ne sont pas autorisés car ce sont des vaccins vivants atténués.
23. Lorsqu'il est confirmé que le sujet a une maladie mentale ou un trouble de toxicomanie qui peut interférer avec sa capacité à coopérer avec les exigences de cet essai
24. Les patients porteurs d'appareils électroniques implantés (par ex. stimulateurs cardiaques)
25. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif (par exemple dans les 72 heures) avant l'administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine n'est pas positif ou négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire.
26. Patientes enceintes ou allaitantes
27. Conditions ou traitements de toute nature qui sont susceptibles de confondre les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du sujet tout au long de la période d'essai, ou pour lesquels la participation à l'essai n'est pas déterminée comme étant dans le meilleur intérêt du sujet ; Antécédents ou preuves actuelles d'anomalies des tests de laboratoire