HPV 16-positivo e/o HPV 18-positivo ricorrente e/o per i pazienti con carcinoma metastatico della testa e del collo per valutare la vaccinazione a DNA GX-188E, la terapia combinata con GX-I7 e Nivolumab (TRINITY)

Criterio di inclusione:

1. 19 anni o più
2. Istologicamente confermato, avanzato o metastatico, HPV-positivo (positivo all'immunoistochimica p16 e positivo al test dell'acido nucleico HPV-16 o HPV-18) R/M HNSCC pazienti
3. I pazienti con progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino possono partecipare.
4. I pazienti con recidiva entro 6 mesi dalla chemioterapia convenzionale a base di platino sono considerati fallimenti terapeutici a base di platino.
5. Possono partecipare i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia di prima o seconda linea. Cioè, i pazienti il ​​​​cui trattamento in questi studi è la chemioterapia di seconda o terza linea possono essere arruolati.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Stato di attività dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
9. I pazienti devono accettare di fornire un campione di tessuto tumorale di conservazione o un nuovo campione di biopsia per l'analisi del tessuto biomarcatore al basale, inclusa la colorazione PD-L1. I pazienti senza tessuto per la conservazione e senza lesioni tumorali per le quali è possibile ottenere biopsie saranno esclusi dallo studio.

10. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale.

    [ematologia]

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/μL
    • Piastrine ≥100.000/μL
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L1 [rene]
    • Creatinina o clearance della creatinina misurata o calcolata2 (GFR può essere utilizzato al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN o, per i soggetti con creatinina > 1,5 volte l'ULN di laboratorio, ≥30 mL/min [fegato]
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤ULN per i soggetti con concentrazione di bilirubina totale >1,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale <3xULN e ALT <3xULN)
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, per soggetti con metastasi epatiche) [Coagulazione del sangue]
    • Finché il rapporto standardizzato internazionale (INR) o il tempo di protrombina (PT), il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT o aPTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, il soggetto è anticoagulante Se non stai ricevendo

11. Pazienti con malattia misurabile RECIST definita come:

    Lesioni tumorali con diametro dell'asse lungo (LD) ≥1 cm su immagini TC o RM assiali (intervallo di ricostruzione ≤5 mm) o linfonodi ≥1,5 cm sull'asse corto su TC (intervallo di ricostruzione ≤5 mm)

12. Per le donne in età fertile (WOCBP), una paziente con risultato negativo al test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. Se il risultato del test delle urine non può essere confermato come positivo o negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero.

    Una donna che ha iniziato il menarca e non ha raggiunto l'amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi senza una condizione postmenopausale, una causa identificata diversa dalla menopausa, e che non ha subito la sterilizzazione chirurgica (asportazione delle ovaie e/o dell'utero) è considerata una donna del potenziale fertile.

13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo doppio appropriato per l'intero corso di questo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in menopausa (di età superiore a 45 anni e senza mestruazioni da più di 1 anno) e le donne chirurgicamente infertili sono esenti da questo requisito. Nota: l'astinenza è accettabile purché sia ​​il normale stile di vita del soggetto e il metodo contraccettivo preferito dal soggetto.
14. Un paziente che è disposto a partecipare a una sperimentazione clinica in conformità con le linee guida di ciascun laboratorio e può dare il consenso scritto attraverso il modulo di consenso del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Quando la malattia è idonea alla terapia topica a scopo curativo

2. Se è confermato che esiste un'altra malattia maligna attualmente in corso o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   NOTA: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario) che hanno ricevuto un trattamento potenzialmente curativo.

3. Pazienti che dovrebbero richiedere un altro trattamento antineoplastico durante lo studio; Questo trattamento include la chemioterapia sistemica, la radioterapia (eccetto le cure palliative), la terapia biologica o l'immunoterapia non specificate nel protocollo.
4. Pazienti con una storia di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite da carcinoma. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche o controllate possono essere ammissibili.
5. Pregresso trattamento con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che agiscono direttamente su altri recettori stimolatori o co-inibitori delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica (p. es., uso di modulatori della malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad esempio, sostituzione di tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici a causa di insufficienza surrenalica o ipofisaria) è consentita perché non è considerata una forma di trattamento sistemico.
7. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di organi solidi o trapianto allogenico di midollo osseo
8. Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) non-PD-1/PD-L1/PD-L2 (ad es. bevacizumab, cetuximab, ecc.) è stato somministrato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale o per più di 4 settimane Pazienti che non si sono ancora ripresi (ad es. Grado 1 o inferiore o ai livelli basali) da eventi avversi dovuti a farmaci somministrati prima di un punto temporale.

9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica inclusi altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione di questo farmaco in studio, o che hanno ricevuto una terapia mirata a piccole molecole con un'emivita inferiore a 48 ore entro 2 settimane Nota: i soggetti devono aver avuto qualsiasi evento avverso reazioni causate dal precedente trattamento che sono tornate al grado 1 o inferiore o ai livelli basali. La neuropatia di grado 2 e/o l'anemia di grado 2 possono essere appropriate.

   Nota: se un soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, il soggetto deve essersi adeguatamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima dell'inizio del trattamento.

10. - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale. I soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata alle radiazioni.
11. Pazienti che hanno trasfuso emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o hanno ricevuto fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante)
12. Pazienti con idronefrosi bilaterale che non può essere alleviata da stent ureterali o fistuloplastica renale percutanea.
13. Pazienti con ipersensibilità grave (≥ Grado 3) a nivolumab e/o a uno dei suoi componenti eccipienti
14. Pazienti con una storia di polmonite interstiziale (non infettiva) che richiedono steroidi o che attualmente soffrono di polmonite interstiziale
15. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica a lungo termine (una dose superiore alla stessa dose di 10 mg di prednisone al giorno) o che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale
16. Pazienti con fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (inclusi, ma non limitati a, per esempio, diverticolite acuta, foruncoli addominali e carcinomatosi addominale)
17. Un paziente che sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione clinica per un altro farmaco sperimentale in passato e ha ricevuto il trattamento della sperimentazione clinica o ha utilizzato un dispositivo della sperimentazione clinica nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale Nota: Soggetti che hanno entrato nella fase di follow-up della sperimentazione clinica può partecipare a questa sperimentazione se sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del precedente farmaco sperimentale.

18. Funzione cardiaca instabile/impropria:

    • Ischemia sintomatica
    • conduzione anormale incontrollata o clinicamente significativa (p. es., la tachicardia ventricolare durante la terapia antiaritmica è esclusa); Appropriato per blocco AV di primo grado o LAFB/RBBB asintomatico
    • infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia (Grado III - IV della New York Heart Association)
19. Pazienti con infezione attiva che richiedono un trattamento sistemico
20. Infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o storia di epatite B o C, DNA dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) o anticorpo dell'epatite C Se il test dell'RNA è confermato positivo. L'epatite C attiva è definita come un risultato positivo per Hep C Ab e un risultato quantitativo dell'RNA dell'HCV trovato al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test.
21. Pazienti con una storia di tubercolosi attiva (TBC, Bacillus Tuberculosis)
22. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/fuoco di Sant'Antonio, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente accettabili perché sono vaccini con virus vivi, ma i vaccini antinfluenzali nasali (ad es. FluMist®) non sono consentiti perché sono vaccini vivi attenuati.
23. Quando viene confermato che il soggetto ha una malattia mentale o un disturbo da abuso di sostanze che possono interferire con la sua capacità di cooperare con i requisiti di questo studio
24. Pazienti con dispositivi elettronici impiantati (ad es. pacemaker)
25. Donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo (ad es. entro 72 ore) prima della somministrazione del farmaco in studio. Se il test delle urine non è positivo o negativo, è necessario un test di gravidanza su siero.
26. Pazienti in gravidanza o in allattamento
27. Condizioni o trattamenti di qualsiasi tipo che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto durante tutto il periodo di prova o per i quali la partecipazione alla sperimentazione non è ritenuta nel migliore interesse del soggetto; Anamnesi o evidenza attuale di anomalie nei test di laboratorio