HPV 16 positivo e/ou HPV 18 positivo recorrente e/ou para pacientes com câncer metastático de cabeça e pescoço para avaliar Vacinação de DNA GX-188E, terapia combinada de GX-I7 e nivolumab (TRINITY)

Critério de inclusão:

1. 19 anos de idade ou mais
2. Histologicamente confirmado, avançado ou metastático, HPV-positivo (positivo na imuno-histoquímica p16 e positivo no teste de ácido nucléico HPV-16 ou HPV-18) R/M HNSCC pacientes
3. Pacientes com progressão da doença após quimioterapia à base de platina são elegíveis para participação.
4. Pacientes com recorrência dentro de 6 meses após a quimioterapia convencional à base de platina são considerados falha do tratamento à base de platina.
5. Os pacientes que receberam quimioterapia de primeira ou segunda linha são elegíveis para participar. Ou seja, os pacientes cujo tratamento nestes ensaios é a quimioterapia de segunda ou terceira linha podem ser inscritos.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Status de atividade do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 6 meses
9. Os pacientes devem concordar em fornecer uma amostra de tecido tumoral de armazenamento ou uma amostra de biópsia fresca para análise de tecido de biomarcador de linha de base, incluindo coloração PD-L1. Pacientes sem tecido para armazenamento e sem lesões tumorais para as quais biópsias podem ser obtidas serão excluídos do estudo.

10. O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo. As amostras devem ser coletadas até 28 dias antes da administração do medicamento experimental.

    [hematologia]

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL
    • Plaquetas ≥100.000/μL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L1 [rim]
    • Creatinina ou depuração de creatinina medida ou calculada2 (GFR pode ser usado em vez de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN ou, para indivíduos com creatinina > 1,5x LSN de laboratório, ≥30 mL/min [fígado]
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com concentração de bilirrubina total >1,5 × LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3xULN e ALT <3xLSN)
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN, para indivíduos com metástases hepáticas) [Coagulação sanguínea]
    • Desde que a razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, o sujeito é anticoagulante Se você não está recebendo

11. Pacientes com doença mensurável RECIST definida como:

    Lesões tumorais com diâmetro de eixo longo (LD) ≥1 cm em imagens axiais de TC ou RM (intervalo de reconstrução ≤5 mm) ou linfonodos ≥1,5 cm no eixo curto na TC (intervalo de reconstrução ≤5 mm)

12. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), uma paciente com resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento em investigação. Se o resultado do teste de urina não puder ser confirmado como positivo ou negativo, um teste de gravidez sérico deve ser realizado.

    É considerada mulher a mulher que iniciou a menarca e não atingiu a amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos, sem condição de pós-menopausa, causa identificada diferente da menopausa, e que não foi submetida à esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero). de potencial para engravidar.

13. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo duplo apropriado durante todo o curso deste estudo e até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres na menopausa (com mais de 45 anos de idade e que não menstruam há mais de 1 ano) e as mulheres cirurgicamente inférteis estão isentas deste requisito. Nota: A abstinência é aceitável desde que seja o estilo de vida normal do sujeito e o método de contracepção preferido do sujeito.
14. Um paciente que está disposto a participar de um ensaio clínico de acordo com as diretrizes de cada laboratório e pode dar consentimento por escrito por meio do formulário de consentimento do sujeito.

Critério de exclusão:

1. Quando a doença é adequada para terapia tópica para fins de cura

2. Se for confirmado que existe outra doença maligna que está em curso ou necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   NOTA: Os indivíduos com carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma escamoso cutâneo ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer de mama) que receberam tratamento potencialmente curativo não são excluídos.

3. Espera-se que os pacientes precisem de outro tratamento antineoplásico durante o estudo; Este tratamento inclui quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto cuidados paliativos), terapia biológica ou imunoterapia não especificada no protocolo.
4. Pacientes com história de metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite por carcinoma. Pacientes com metástases do SNC assintomáticas ou controladas podem ser elegíveis.
5. Tratamento anterior com medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que atuam diretamente em outros receptores de células T estimuladores ou coinibitórios (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, uso de moduladores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, reposição de tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos devido à insuficiência adrenal ou hipofisária) é permitida porque não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
7. Pacientes submetidos a transplante alogênico de órgão sólido ou transplante alogênico de medula óssea
8. Não-PD-1/PD-L1/PD-L2, anticorpo monoclonal anticâncer (mAb) (por exemplo, bevacizumabe, cetuximabe, etc.) foi administrado dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em investigação, ou por mais de 4 semanas Pacientes que ainda não se recuperaram (por exemplo, Grau 1 ou inferior ou para níveis basais) de eventos adversos devido a medicamentos administrados antes de um ponto de tempo.

9. Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica incluindo outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da primeira administração deste medicamento do estudo, ou que receberam terapia de moléculas pequenas direcionadas com meia-vida de menos de 48 horas dentro de 2 semanas Nota: os indivíduos devem ter tido qualquer efeito adverso reações causadas pelo tratamento anterior retornaram ao Grau 1 ou menos ou aos níveis basais. Neuropatia de grau 2 e/ou anemia de grau 2 podem ser apropriadas.

   Nota: Se um sujeito foi submetido a uma grande cirurgia, o sujeito deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início do tratamento.

10. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento experimental. Os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à radiação.
11. Pacientes que receberam hemoderivados transfundidos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental ou receberam fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante)
12. Pacientes com hidronefrose bilateral que não pode ser aliviada por stents ureterais ou fistuloplastia renal percutânea.
13. Doentes com hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao nivolumab e/ou a um dos seus componentes excipientes
14. Pacientes com história de pneumonia intersticial (não infecciosa) que requerem esteróides ou atualmente sofrendo de pneumonia intersticial
15. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia sistêmica prolongada com esteróides (dose superior à mesma dose de 10 mg de prednisona por dia) ou tenham recebido qualquer outro tratamento imunossupressor nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento em investigação
16. Pacientes com fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal (incluindo, mas não limitado a, por exemplo, diverticulite aguda, furúnculos abdominais e carcinomatose abdominal)
17. Um paciente que está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico para outro medicamento experimental no passado e recebeu tratamento de ensaio clínico ou usou um dispositivo de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental Nota: Indivíduos que tenham entrou na fase de acompanhamento do estudo clínico pode participar deste estudo se mais de 4 semanas se passaram desde a última administração do medicamento experimental anterior.

18. Função cardíaca instável/imprópria:

    • isquemia sintomática
    • condução anormal descontrolada ou clinicamente significativa (por exemplo, taquicardia ventricular durante terapia antiarrítmica é excluída); Adequado para bloqueio AV de primeiro grau ou LAFB/RBD assintomático
    • infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
    • Insuficiência Cardíaca Congestiva (Grau III - IV da New York Heart Association)
19. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento sistêmico
20. Infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou histórico de hepatite B ou C, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)/ DNA do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo da hepatite C Se o teste de RNA for confirmado positivo. Hepatite C ativa é definida como um resultado positivo de Hep C Ab e um resultado quantitativo de HCV RNA encontrado acima do limite inferior de detecção do ensaio.
21. Pacientes com história de tuberculose ativa (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Pacientes que receberam vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/cobreiro, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide. Vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente aceitáveis ​​porque são vacinas de vírus vivos, mas vacinas contra gripe nasal (por exemplo, FluMist®) não são permitidas porque são vacinas vivas atenuadas.
23. Quando for confirmado que o sujeito tem uma doença mental ou transtorno de abuso de substâncias que pode interferir em sua capacidade de cooperar com os requisitos deste estudo
24. Pacientes com dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marcapassos)
25. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina positivo (por exemplo, dentro de 72 horas) antes da administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina não for positivo ou negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.
26. Pacientes grávidas ou lactantes
27. Condições ou tratamentos de qualquer tipo que possam confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante o período do estudo ou para os quais a participação no estudo não seja considerada no melhor interesse do participante; Uma história ou evidência atual de anormalidades nos exames laboratoriais