HPV 16-pozitív és/vagy HPV 18-pozitív visszatérő és/vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek számára a GX-188E DNS-oltás, a GX-I7 és a nivolumab kombinációs terápia értékeléséhez (TRINITY)

Bevételi kritériumok:

1. 19 éves vagy idősebb
2. Szövettanilag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus, HPV-pozitív (pozitív a p16 immunhisztokémián és pozitív a HPV-16 vagy HPV-18 nukleinsav teszten) R/M HNSCC betegek
3. A platinaalapú kemoterápia után előrehaladott betegségben szenvedő betegek jogosultak a részvételre.
4. Azok a betegek, akiknél a hagyományos platina alapú kemoterápia után 6 hónapon belül kiújultak, platina alapú kezelés sikertelennek minősül.
5. Azon betegek vehetnek részt, akik első vonalbeli vagy másodvonalbeli kemoterápiában részesültek. Ez azt jelenti, hogy azok a betegek jelentkezhetnek be, akiknek ebben a kísérletben a második vagy harmadik kemoterápiás kezelését jelentik.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) tevékenységi állapota 0-1
8. Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 6 hónap
9. A betegeknek bele kell állniuk egy raktározó tumorszövet-minta vagy friss biopsziás minta rendelkezésre bocsátásához az alapvonal biomarker szövetelemzéséhez, beleértve a PD-L1 festést is. Azokat a betegeket, akiknek nincs tárolásra szánt szövete, és nincs olyan daganatos elváltozás, amelyről biopsziát lehet venni, kizárják a vizsgálatból.

10. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A mintákat a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül kell venni.

    [hematológia]

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
    • Vérlemezkék ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L1 [vese]
    • Kreatinin vagy kreatinin-clearance mért vagy kiszámított2 (a kreatinin vagy a CrCl helyett a GFR is használható) ≤1,5 ​​× ULN, vagy olyan személyeknél, akiknél a kreatinin > 1,5-szerese a laboratóriumi ULN-nek, ≥30 ml/perc [máj]
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubin koncentrációja > 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, az összbilirubin < 3 × ULN és az ALT < 3 × ULN)
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, májáttétek esetén) [Véralvadás]
    • Amíg a nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, az alany véralvadásgátló. nem kapsz

11. A RECIST mérhető betegségben szenvedő betegek a következőképpen határozhatók meg:

    Tumor elváltozások, amelyek hosszú tengelyének átmérője (LD) ≥1 cm axiális CT- vagy MRI-felvételeken (rekonstrukciós intervallum ≤5 mm), vagy nyirokcsomók ≥1,5 cm a rövid tengelyen CT-n (rekonstrukciós intervallum ≤5 mm)

12. Fogamzóképes korú nők (WOCBP) esetében a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt eredménye. Ha a vizeletvizsgálat eredménye nem erősíthető meg pozitívnak vagy negatívnak, szérum terhességi tesztet kell végezni.

    Nőnek minősül az a nő, akinél megindult a menstruáció, és legalább 12 egymást követő hónapig nem érte el amenorrhoeát anélkül, hogy menopauza utáni állapota, a menopauzán kívüli okot azonosított volna, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása). fogamzóképes korú.

13. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő kettős fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 120 napig. A menopauzás (45 év feletti és 1 évnél tovább nem menstruált) nők és a műtétileg terméketlen nők mentesülnek e követelmény alól. Megjegyzés: Az absztinencia mindaddig elfogadható, amíg az alany szokásos életmódja és az alany által preferált fogamzásgátlási módszer.
14. Az a beteg, aki hajlandó részt venni egy klinikai vizsgálatban az egyes laboratóriumok irányelveinek megfelelően, és írásos beleegyezését adhatja a vizsgálati alany beleegyezési űrlapján keresztül.

Kizárási kritériumok:

1. Amikor a betegség alkalmas helyi terápiára gyógyulás céljából

2. Ha bebizonyosodik, hogy van egy másik rosszindulatú betegség, amely jelenleg folyamatban van, vagy az elmúlt 3 éven belül aktív kezelést igényelt.

   MEGJEGYZÉS: A bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ carcinomában (pl. emlőrákban) szenvedő alanyok, akik potenciálisan gyógyító kezelésben részesültek, nincsenek kizárva.

3. Azok a betegek, akiknek várhatóan újabb daganatellenes kezelésre lesz szükségük a vizsgálat során; Ez a kezelés magában foglalja a szisztémás kemoterápiát, a sugárterápiát (kivéve a palliatív ellátást), a biológiai terápiát vagy a protokollban nem szereplő immunterápiát.
4. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy carcinoma meningitis szerepel. Tünetmentes vagy kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak lehetnek.
5. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerekkel, vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek közvetlenül hatnak más stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorokra (például CTLA-4, OX40, CD137)
6. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek (pl. betegségmodulátorok, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok pótlása mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség miatt) megengedett, mert nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
7. Allogén szilárd szervátültetésen vagy allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegek
8. Nem PD-1/PD-L1/PD-L2, rákellenes monoklonális antitestet (mAb) (pl. bevacizumab, cetuximab stb.) adták be a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, vagy több mint 4 hét Azok a betegek, akik még nem gyógyultak meg (pl. 1. fokozatú vagy alacsonyabb vagy a kiindulási szintre) az adott időpont előtt beadott gyógyszerek miatti nemkívánatos eseményekből.

9. Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiában részesültek, beleértve más vizsgálati szereket is a jelen vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, vagy akik 2 héten belül 48 óránál rövidebb felezési idejű célzott kismolekulájú terápiát kaptak Megjegyzés: Az alanyoknak mindenféle károsnak kell lenniük. a korábbi kezelés okozta reakciók, amelyek visszatértek az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú vagy a kiindulási szintre. 2. fokozatú neuropátia és/vagy 2. fokú anaemia megfelelő lehet.

   Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

10. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesültek. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból.
11. Olyan betegek, akik a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül vérkészítményeket (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) transzfúzióban részesítettek, vagy telepstimuláló faktorokat (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) kaptak
12. Olyan bilaterális hydronephrosisban szenvedő betegek, akiket ureter stentekkel vagy perkután vesefistuloplasztikával nem lehet enyhíteni.
13. A nivolumabbal és/vagy valamelyik segédanyagával szemben súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenységben szenvedő betegek
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében (nem fertőző) intersticiális tüdőgyulladás szerepel, amely szteroidokat igényel, vagy jelenleg intersticiális tüdőgyulladásban szenvednek
15. Immunhiányos betegséggel diagnosztizált betegek, vagy hosszú távú szisztémás szteroid terápiában részesülő betegek (napi 10 mg prednizon dózist meghaladó adag), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül.
16. Bélelzáródás vagy bélperforáció kockázati tényezőivel rendelkező betegek (beleértve, de nem kizárólagosan, például akut diverticulitist, hasi keléseket és hasi karcinomatózist)
17. Olyan beteg, aki jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszer klinikai vizsgálatában vesz részt, vagy a múltban részt vett abban, és klinikai vizsgálati kezelésben részesült vagy klinikai vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül Megjegyzés: Azok az alanyok, akik a klinikai vizsgálat követési szakaszába lépett, akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha több mint 4 hét telt el az előző vizsgálati gyógyszer utolsó beadása óta.

18. Instabil/nem megfelelő szívműködés:

    • Tüneti ischaemia
    • nem kontrollált vagy klinikailag jelentős kóros ingerületvezetés (pl. kamrai tachycardia az antiarrhythmiás kezelés során kizárt); Alkalmas elsőfokú AV-blokk vagy tünetmentes LAFB/RBBB esetén
    • szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV. fokozat)
19. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek
20. Megerősített humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés és/vagy a kórtörténetben szereplő hepatitis B vagy C, hepatitis B felületi antigén (HBsAg)/hepatitis B vírus (HBV) DNS vagy hepatitis C antitest Ha az RNS-teszt pozitívnak bizonyul. Az aktív hepatitis C meghatározása pozitív Hep C Ab eredményként és a vizsgálat alsó kimutatási határa feletti kvantitatív HCV RNS eredményként értendő.
21. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis (TB, Bacillus Tuberculosis) szerepel
22. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő/övsömör, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcinák. Az injektálható szezonális influenza elleni vakcinák általában elfogadhatók, mivel élő vírusvakcinák, de az orr-influenza elleni vakcinák (pl. FluMist®) nem engedélyezettek, mivel élő, legyengített vakcinák.
23. Ha bebizonyosodik, hogy az alanynak olyan mentális betegsége vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarhatja a vizsgálat követelményei szerint való együttműködési képességét
24. Beültetett elektronikus eszközökkel (pl. pacemakerek)
25. Fogamzóképes nők, akiknél a vizelet terhességi tesztje pozitív (pl. 72 órán belül) a vizsgált gyógyszer beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat nem pozitív vagy negatív, szérum terhességi teszt szükséges.
26. Terhes vagy szoptató betegek
27. Bármilyen állapot vagy kezelés, amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eredményeket, zavarja az alany részvételét a próbaidőszak alatt, vagy amelyek esetében a vizsgálatban való részvételt nem úgy határozták meg, hogy az alany mindenek felett álló érdekét szolgálja; Laboratóriumi vizsgálati eltérések kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka