ВПЧ-16-положительный и/или ВПЧ-18-положительный рецидивирующий и/или для пациентов с метастатическим раком головы и шеи для оценки вакцинации ДНК GX-188E, GX-I7 и комбинированной терапии ниволумабом (TRINITY)

Критерии включения:

1. 19 лет и старше
2. Гистологически подтвержденный, запущенный или метастатический, ВПЧ-положительный (положительный результат иммуногистохимии р16 и положительный результат теста на нуклеиновую кислоту ВПЧ-16 или ВПЧ-18) R/M пациенты с ПРГШ
3. Пациенты с прогрессированием заболевания после химиотерапии на основе платины имеют право на участие.
4. Пациенты с рецидивом в течение 6 месяцев после традиционной химиотерапии на основе платины считаются неэффективными при лечении на основе платины.
5. К участию допускаются пациенты, получившие химиотерапию первой или второй линии. То есть могут быть включены пациенты, лечение которых в этих испытаниях является второй или третьей линией химиотерапии.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус активности 0-1
8. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 мес.
9. Пациенты должны согласиться предоставить образец опухолевой ткани из хранилища или свежий образец биопсии для базового анализа биомаркеров ткани, включая окрашивание PD-L1. Пациенты без ткани для хранения и без опухолевых поражений, для которых можно получить биопсию, будут исключены из исследования.

10. Пациент должен иметь адекватную функцию органа, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

    [гематология]

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л1 [почки]
    • Измеренный или рассчитанный креатинин или клиренс креатинина2 (можно использовать СКФ вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН или, для субъектов с креатинином > 1,5x лабораторной ВГН, ≥30 мл/мин [печень]
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН или прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с концентрацией общего билирубина> 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, общий билирубин <3xВГН и АЛТ <3xВГН)
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН, для субъектов с метастазами в печень) [Свертывание крови]
    • Пока международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов, субъект является антикоагулянтом. вы не получаете

11. Пациенты с измеримым заболеванием по RECIST, определяемым как:

    Опухолевые образования с диаметром по длинной оси (LD) ≥1 см на аксиальных КТ или МРТ-изображениях (интервал реконструкции ≤5 мм) или лимфатические узлы ≥1,5 см по короткой оси на КТ (интервал реконструкции ≤5 мм)

12. Для женщин детородного возраста (WOCBP) пациентка с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата. Если результат анализа мочи не может быть подтвержден как положительный или отрицательный, следует провести сывороточный тест на беременность.

    Женщиной считается женщина, у которой наступила менархе и не наступила аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд без постменопаузального состояния, выявленной причины, отличной от менопаузы, и которая не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). детородного потенциала.

13. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующего метода двойной контрацепции в течение всего курса данного исследования и в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата. Женщины в менопаузе (старше 45 лет и без менструаций более 1 года) и женщины с хирургическим бесплодием освобождаются от этого требования. Примечание: Воздержание допустимо, если это нормальный образ жизни субъекта и предпочитаемый им метод контрацепции.
14. Пациент, который желает участвовать в клиническом исследовании в соответствии с рекомендациями каждой лаборатории и может дать письменное согласие через форму согласия субъекта.

Критерий исключения:

1. Когда заболевание подходит для местной терапии с целью излечения

2. Если подтвердится наличие другого злокачественного заболевания, которое продолжается в настоящее время или требует активного лечения в течение последних 3 лет.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с кожной базально-клеточной карциномой, кожной плоскоклеточной карциномой или карциномой in situ (например, раком молочной железы), которые получили потенциально излечивающее лечение, не исключаются.

3. Ожидалось, что пациенты потребуют еще одного противоопухолевого лечения во время исследования; Это лечение включает системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативной терапии), биологическую терапию или иммунотерапию, не указанные в протоколе.
4. Пациенты с метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или менингитом карциномы в анамнезе. Пациенты с бессимптомными или контролируемыми метастазами в ЦНС могут иметь право на участие.
5. Прошлое лечение препаратами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратами, которые действуют непосредственно на другие стимулирующие или коингибирующие рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137)
6. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии (например, использование модуляторов заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, замена тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов из-за надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена, поскольку она не считается формой системного лечения.
7. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию паренхиматозных органов или аллогенную трансплантацию костного мозга
8. Не-PD-1/PD-L1/PD-L2 противоопухолевые моноклональные антитела (мАт) (например, бевацизумаб, цетуксимаб и т. д.) вводили в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение более 4 недели Пациенты, которые еще не восстановились (например, степень 1 или ниже или до исходного уровня) от нежелательных явлений, вызванных лекарствами, введенными до определенного момента времени.

9. Пациенты, получавшие системную химиотерапию, включая другие исследуемые препараты, в течение 4 недель до первого введения этого исследуемого препарата или получавшие таргетную низкомолекулярную терапию с периодом полувыведения менее 48 часов в течение 2 недель. реакции, вызванные предыдущим лечением, вернулись к степени 1 или ниже или к исходному уровню. Нейропатия 2 степени и/или анемия 2 степени могут быть подходящими.

   Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала лечения.

10. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Субъекты должны были оправиться от любой токсичности, связанной с радиацией.
11. Пациенты, которым переливали продукты крови (включая тромбоциты или эритроциты) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или которым вводили колониестимулирующие факторы (включая Г-КСФ, ГМ-КСФ или рекомбинантный эритропоэтин)
12. Пациенты с двусторонним гидронефрозом, которые не могут быть устранены с помощью мочеточниковых стентов или чрескожной почечной фистулопластики.
13. Пациенты с тяжелой (≥ 3 степени) гиперчувствительностью к ниволумабу и/или одному из его вспомогательных компонентов.
14. Пациенты с (неинфекционной) интерстициальной пневмонией в анамнезе, нуждающиеся в стероидах, или страдающие интерстициальной пневмонией в настоящее время.
15. Пациенты с диагностированным иммунодефицитом или получающие длительную системную стероидную терапию (в дозе, превышающей аналогичную дозу 10 мг преднизолона в сутки) или получавшие любое другое иммуносупрессивное лечение в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
16. Пациенты с факторами риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника (включая, помимо прочего, например, острый дивертикулит, абдоминальные фурункулы и абдоминальный карциноматоз)
17. Пациент, который в настоящее время участвует или участвовал в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в прошлом и получал лечение в рамках клинического исследования или использовал устройство для клинических испытаний в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Субъекты, у которых вступившие в фазу последующего наблюдения клинического исследования, могут участвовать в этом исследовании, если с момента последнего введения предыдущего исследуемого препарата прошло более 4 недель.

18. Нестабильная/неправильная работа сердца:

    • Симптоматическая ишемия
    • неконтролируемое или клинически значимое нарушение проводимости (например, исключается желудочковая тахикардия на фоне антиаритмической терапии); Подходит для АВ-блокады первой степени или бессимптомной БЛНПГ/БПНПГ
    • инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Застойная сердечная недостаточность (III–IV классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
19. Пациенты с активной инфекцией, требующие системного лечения
20. Подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатит В или С в анамнезе, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)/вирус гепатита В (ВГВ), ДНК или антитела к гепатиту С. Если тест на РНК подтвердил положительный результат. Активный гепатит С определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С и количественный результат на РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа.
21. Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе (ТБ, Bacillus Tuberculosis)
22. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими: вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, приемлемы, поскольку они представляют собой живые вирусные вакцины, но назальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) не допускаются, поскольку они представляют собой живые аттенуированные вакцины.
23. Когда подтверждается, что субъект страдает психическим заболеванием или расстройством, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать его/ее способности сотрудничать с требованиями этого испытания.
24. Пациенты с имплантированными электронными устройствами (например, кардиостимуляторы)
25. Женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до введения исследуемого препарата. Если анализ мочи не положительный или отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность.
26. Беременные или кормящие пациенты
27. Условия или методы лечения любого рода, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение испытательного периода или для которых участие в испытании не отвечает наилучшим интересам субъекта; История или текущие доказательства отклонений от нормы лабораторных тестов