HPV 16 阳性和/或 HPV 18 阳性复发和/或转移性头颈癌患者评估 GX-188E DNA 疫苗接种、GX-I7 和 Nivolumab 联合治疗 (TRINITY)

纳入标准：

1. 19岁或以上
2. 组织学证实的晚期或转移性 HPV 阳性（p16 免疫组化阳性和 HPV-16 或 HPV-18 核酸检测阳性）R/M HNSCC 患者
3. 铂类化疗后疾病进展的患者有资格参与。
4. 常规铂类化疗后6个月内复发的患者被认为是铂类治疗失败。
5. 已接受一线或二线化疗的患者有资格参加。 也就是说，可以招募在该试验中接受第二次或第三次化疗的患者。
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 活动状态 0-1
8. 预期寿命至少 6 个月的患者
9. 患者必须同意提供储存肿瘤组织样本或新鲜活检样本用于基线生物标志物组织分析，包括 PD-L1 染色。 没有用于储存的组织和没有可以获得活组织检查的肿瘤病变的患者将被排除在研究之外。

10. 患者必须具有如下定义的足够器官功能。 标本必须在给予研究药物前 28 天内采集。

    [血液学]

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/μL
    • 血小板≥100,000/μL
    • 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L1 [肾脏]
    • 测量或计算的肌酐或肌酐清除率2（可以使用 GFR 代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或，对于肌酐 > 1.5 倍实验室 ULN 的受试者，≥30 mL/min [肝脏]
    • 总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 总胆红素浓度 >1.5 × ULN 的受试者（吉尔伯特综合征受试者除外，总胆红素 <3xULN 和 ALT <3xULN）
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（≤5 × ULN，对于有肝转移的受试者）[血液凝固]
    • 只要国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN、PT或aPTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，则受试者抗凝 如果你没有收到

11. 患有 RECIST 可测量疾病的患者定义为：

    轴位CT或MRI图像长轴直径（LD）≥1cm（重建间隔≤5mm）或CT短轴淋巴结≥1.5cm（重建间隔≤5mm）的肿瘤病灶

12. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，在首次服用研究药物前 72 小时内血清或尿液妊娠试验结果呈阴性的患者。 如果尿检结果不能确定阳性或阴性，则应进行血清妊娠试验。

    月经开始初潮且至少连续 12 个月未闭经且无绝经后情况、绝经以外的确定原因且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的女性被视为女性的生育潜力。

13. 有生育能力的女性必须同意在整个研究过程中以及最后一次服用研究药物后的 120 天内使用适当的双重避孕方法。 绝经期妇女（45 岁以上且超过 1 年未来月经）和手术不孕的妇女不受此要求。 注意：禁欲是可以接受的，只要它是受试者的正常生活方式和受试者首选的避孕方法。
14. 愿意按照各实验室的指导方针参加临床试验并能通过受试者同意书给出书面同意的患者。

排除标准：

1. 当疾病适合以治愈为目的的局部治疗时

2. 如果确认在过去3年内有另一种恶性疾病目前正在进行或需要积极治疗。

   注意：不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌）的受试者。

3. 预期在试验期间需要另一种抗肿瘤治疗的患者；这种治疗包括方案中未指定的全身化疗、放疗（姑息治疗除外）、生物疗法或免疫疗法。
4. 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎病史的患者。 无症状或 CNS 转移得到控制的患者可能符合条件。
5. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或直接作用于其他刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX40、CD137）的药物进行治疗
6. 在过去 2 年内患有需要全身免疫抑制治疗（例如，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病患者。 允许替代疗法（例如，由于肾上腺或垂体功能不全而替代甲状腺素、胰岛素或生理皮质类固醇），因为它不被视为一种全身治疗形式。
7. 接受同种异体实体器官移植或同种异体骨髓移植的患者
8. 首次给予研究药物前4周内，或超过4 周 由于在某个时间点之前服用药物而导致的不良事件尚未恢复（例如，1 级或更低或基线水平）的患者。

9. 首次给予本研究药物前4周内接受过包括其他研究药物在内的全身化疗的患者，或2周内接受过半衰期小于48小时的靶向小分子治疗的患者注：受试者必须有过任何不良反应先前治疗引起的反应已恢复到 1 级或以下或基线水平。 2 级神经病变和/或 2 级贫血可能是合适的。

   注意：如果受试者接受过大手术，则在开始治疗之前，受试者必须从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

10. 在开始研究药物前 2 周内接受过放射治疗的患者。 受试者必须已经从任何与辐射相关的毒性中恢复过来。
11. 首次给药前4周内输过血制品（包括血小板或红细胞）或接受过集落刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF或重组促红细胞生成素）的患者
12. 经输尿管支架或经皮肾瘘成形术不能缓解的双侧肾积水患者。
13. 对 nivolumab 和/或其赋形剂成分之一有严重（≥ 3 级）超敏反应的患者
14. 有（非感染性）间质性肺炎病史需要类固醇或目前患有间质性肺炎的患者
15. 被诊断患有免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松的相同剂量）或在首次给予研究药物前 7 天内接受过任何其他免疫抑制治疗的患者
16. 有肠梗阻或肠穿孔危险因素的患者（包括但不限于，例如，急性憩室炎、腹部疔疮和腹部癌病）
17. 目前正在或过去曾参加过另一种研究药物的临床试验，并在该研究药物首次给药前 4 周内接受过临床试验治疗或使用过临床试验装置的患者进入临床试验的后续阶段，如果自上次研究药物的最后一次给药已过去 4 周以上，则可以参加本试验。

18. 不稳定/不正常的心脏功能：

    • 有症状的缺血
    • 不受控制的或临床上显着的异常传导（例如，排除抗心律失常治疗期间的室性心动过速）;适用于一度房室传导阻滞或无症状的 LAFB/RBBB
    • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III - IV 级）
19. 需要全身治疗的活动性感染患者
20. 确认人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或乙型或丙型肝炎病史，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体 如果 RNA 测试被确认为阳性。 活动性丙型肝炎被定义为阳性 Hep C Ab 结果和定量 HCV RNA 结果高于测定检测的下限。
21. 有活动性结核病史（结核杆菌、结核杆菌）的患者
22. 在研究药物首次给药前 30 天内接受活疫苗接种的患者。 活疫苗的例子包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 可注射的季节性流感疫苗通常是可以接受的，因为它们是活病毒疫苗，但鼻腔流感疫苗（例如 FluMist®）是不允许的，因为它们是减毒活疫苗。
23. 当确认受试者患有可能干扰其配合本试验要求的精神疾病或物质滥用障碍时
24. 植入电子设备的患者（例如 心脏起搏器）
25. 研究药物给药前尿妊娠试验阳性（如 72 小时内）的育龄妇女。 如果尿检既不是阳性也不是阴性，则需要进行血清妊娠试验。
26. 怀孕或哺乳期患者
27. 可能混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间的参与，或参与试验未被确定为符合受试者最佳利益的任何类型的条件或治疗；实验室检查异常的历史或当前证据