HPV 16-positief en/of HPV 18-positief recidiverend en/of voor patiënten met gemetastaseerde hoofd-halskanker om GX-188E DNA-vaccinatie, GX-I7 en Nivolumab combinatietherapie te evalueren (TRINITY)

Inclusiecriteria:

1. 19 jaar of ouder
2. Histologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd, HPV-positief (positief op p16-immunohistochemie en positief op HPV-16- of HPV-18-nucleïnezuurtest) R/M HNSCC-patiënten
3. Patiënten met ziekteprogressie na op platina gebaseerde chemotherapie komen in aanmerking voor deelname.
4. Patiënten met een recidief binnen 6 maanden na conventionele op platina gebaseerde chemotherapie worden beschouwd als falende behandeling op basis van platina.
5. Patiënten die eerstelijns- of tweedelijnschemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname. Dat wil zeggen, patiënten bij wie de behandeling in deze onderzoeken de tweede of derde lijn chemotherapie is, kunnen worden ingeschreven.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Activiteitsstatus 0-1
8. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 6 maanden
9. Patiënten moeten ermee instemmen om een ​​bewaard tumorweefselmonster of een vers biopsiemonster te verstrekken voor baseline biomarkerweefselanalyse inclusief PD-L1-kleuring. Patiënten zonder weefsel voor opslag en zonder tumorlaesies waarvoor biopsies kunnen worden verkregen, zullen van de studie worden uitgesloten.

10. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verzameld.

    [hematologie]

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/μL
    • Bloedplaatjes ≥100.000/μL
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/L1 [nier]
    • Creatinine of creatinineklaring gemeten of berekend2 (GFR kan worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN of, voor personen met creatinine > 1,5x laboratorium ULN, ≥30 ml/min [lever]
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubineconcentratie >1,5 × ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine <3xULN en ALAT <3xULN)
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, voor proefpersonen met levermetastasen) [Bloedstolling]
    • Zolang de internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt, is de patiënt anticoagulantia. je ontvangt niet

11. Patiënten met RECIST meetbare ziekte gedefinieerd als:

    Tumorlaesies met een lange-asdiameter (LD) ≥1 cm op axiale CT- of MRI-beelden (reconstructie-interval ≤5 mm) of lymfeklieren ≥1,5 cm in de korte as op CT (reconstructie-interval ≤5 mm)

12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): een patiënt met een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het resultaat van de urinetest niet als positief of negatief kan worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.

    Een vrouw die met menarche is begonnen en gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden geen amenorroe heeft bereikt zonder een postmenopauzale aandoening, een vastgestelde oorzaak anders dan de menopauze, en die geen chirurgische sterilisatie (verwijdering van de eierstokken en/of baarmoeder) heeft ondergaan, wordt beschouwd als een vrouw van vruchtbaar vermogen.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een geschikte dubbele anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van dit onderzoek en tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die in de menopauze zijn (ouder dan 45 jaar en langer dan 1 jaar niet menstrueren) en vrouwen die chirurgisch onvruchtbaar zijn, zijn vrijgesteld van deze vereiste. Opmerking: onthouding is acceptabel zolang het de normale levensstijl van de proefpersoon is en de anticonceptiemethode van de proefpersoon de voorkeur heeft.
14. Een patiënt die bereid is om deel te nemen aan een klinische studie in overeenstemming met de richtlijnen van elk laboratorium en die schriftelijke toestemming kan geven via het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Wanneer de ziekte geschikt is voor lokale therapie met als doel genezing

2. Als wordt bevestigd dat er een andere kwaadaardige ziekte is die momenteel aan de gang is of in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist.

   OPMERKING: Proefpersonen met cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ (bijv. borstkanker) die een potentieel curatieve behandeling hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

3. Patiënten die naar verwachting tijdens het onderzoek nog een antineoplastische behandeling nodig zullen hebben; Deze behandeling omvat systemische chemotherapie, radiotherapie (behalve palliatieve zorg), biologische therapie of immunotherapie die niet in het protocol is gespecificeerd.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinoommeningitis. Patiënten met asymptomatische of gecontroleerde CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen.
5. Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die direct inwerken op andere stimulerende of co-remmende T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden (bijv. gebruik van ziektemodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. vervanging van thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vanwege bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan ​​omdat het niet als een vorm van systemische behandeling wordt beschouwd.
7. Patiënten die een allogene solide-orgaantransplantatie of een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan
8. Niet-PD-1/PD-L1/PD-L2, antikanker monoklonaal antilichaam (mAb) (bijv. bevacizumab, cetuximab, enz.) is toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gedurende meer dan 4 weken Patiënten die nog niet zijn hersteld (bijv. Graad 1 of lager of tot baselineniveaus) van bijwerkingen als gevolg van medicatie die voorafgaand aan een bepaald tijdstip is toegediend.

9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoeksgeneesmiddel systemische chemotherapie kregen, inclusief andere onderzoeksgeneesmiddelen, of die binnen 2 weken gerichte therapie met kleine moleculen kregen met een halfwaardetijd van minder dan 48 uur. reacties veroorzaakt door eerdere behandeling teruggekeerd naar Graad 1 of lager of basislijnniveaus. Graad 2 neuropathie en/of graad 2 bloedarmoede kunnen geschikt zijn.

   Opmerking: Als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet de proefpersoon voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat de behandeling wordt gestart.

10. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel bestraald zijn. Proefpersonen moeten hersteld zijn van stralingsgerelateerde toxiciteit.
11. Patiënten die bloedproducten hebben getransfundeerd (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die koloniestimulerende factoren hebben gekregen (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine)
12. Patiënten met bilaterale hydronefrose die niet kunnen worden verlicht door ureterstents of percutane nierfistelplastiek.
13. Patiënten met ernstige (≥ Graad 3) overgevoeligheid voor nivolumab en/of een van de hulpstoffen
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële pneumonie die steroïden nodig heeft of momenteel lijdt aan interstitiële pneumonie
15. Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die langdurige systemische steroïdtherapie krijgen (een dosis die hoger is dan dezelfde dosis van 10 mg prednison per dag) of die een andere immunosuppressieve behandeling hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Patiënten met risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (inclusief, maar niet beperkt tot, bijvoorbeeld, acute diverticulitis, abdominale steenpuisten en abdominale carcinomatose)
17. Een patiënt die momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een klinische proef voor een ander onderzoeksgeneesmiddel in het verleden en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een klinische proefbehandeling heeft ondergaan of een hulpmiddel voor klinische proef heeft gebruikt. die in de follow-upfase van de klinische studie zijn gekomen, kunnen aan deze studie deelnemen als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de laatste toediening van het vorige onderzoeksgeneesmiddel.

18. Instabiele/onjuiste hartfunctie:

    • Symptomatische ischemie
    • ongecontroleerde of klinisch significante abnormale geleiding (bijv. ventriculaire tachycardie tijdens anti-aritmische therapie is uitgesloten); Geschikt voor eerstegraads AV-blok of asymptomatisch LAFB/RBBB
    • myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association Graad III - IV)
19. Patiënten met actieve infectie die systemische behandeling vereisen
20. Bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of voorgeschiedenis van hepatitis B of C, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-antilichaam Als de RNA-test positief wordt bevestigd. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als een positief Hep C Ab-resultaat en een kwantitatief HCV-RNA-resultaat boven de onderste detectielimiet van de assay.
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patiënten die levend vaccin kregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken/gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Injecteerbare seizoensgriepvaccins zijn over het algemeen acceptabel omdat het levende virusvaccins zijn, maar neusgriepvaccins (bijv. FluMist®) zijn niet toegestaan ​​omdat het levende verzwakte vaccins zijn.
23. Wanneer wordt bevestigd dat de proefpersoon een psychische aandoening of een stoornis in het gebruik van middelen heeft die zijn/haar vermogen om mee te werken aan de vereisten van dit onderzoek kan belemmeren
24. Patiënten met geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. gangmakers)
25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve urine-zwangerschapstest (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest niet positief of negatief is, is een serumzwangerschapstest vereist.
26. Zwangere of zogende patiënten
27. Omstandigheden of behandelingen van welke aard dan ook die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de proefperiode belemmeren, of waarvoor deelname aan de proef niet in het belang van de proefpersoon is; Een geschiedenis van, of actueel bewijs van, laboratoriumtestafwijkingen