HPV 16-positiv og/eller HPV 18-positiv tilbagevendende og/eller til patienter med metastatisk hoved- og nakkecancer for at evaluere GX-188E DNA-vaccination, GX-I7 og Nivolumab kombinationsterapi (TRINITY)

Inklusionskriterier:

1. 19 år eller ældre
2. Histologisk bekræftede, fremskredne eller metastatiske, HPV-positive (positive på p16-immunhistokemi og positive på HPV-16- eller HPV-18-nukleinsyretest) R/M HNSCC-patienter
3. Patienter med sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi er berettiget til deltagelse.
4. Patienter med recidiv inden for 6 måneder efter konventionel platinbaseret kemoterapi betragtes som platinbaseret behandlingssvigt.
5. Patienter, der har modtaget første- eller andenlinje-kemoterapi, er berettiget til at deltage. Det vil sige, at patienter, hvis behandling i dette forsøg er anden eller tredje linie kemoterapi, kan tilmeldes.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1 %
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Aktivitetsstatus 0-1
8. Patienter med en forventet levetid på mindst 6 måneder
9. Patienter skal acceptere at give en opbevaringsprøve af tumorvæv eller en frisk biopsiprøve til baseline-biomarkørvævsanalyse, herunder PD-L1-farvning. Patienter uden væv til opbevaring og uden tumorlæsioner, for hvilke der kan opnås biopsier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

10. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal tages inden for 28 dage før indgivelse af forsøgslægemidlet.

    [hæmatologi]

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/μL
    • Blodplader ≥100.000/μL
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L1 [nyre]
    • Kreatinin- eller kreatininclearance målt eller beregnet2 (GFR kan bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, For forsøgspersoner med kreatinin > 1,5x laboratorie-ULN, ≥30 mL/min [lever]
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med total bilirubinkoncentration >1,5 × ULN (undtagen for forsøgspersoner med Gilbert syndrom, total bilirubin <3xULN og ALT <3xULN)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, for forsøgspersoner med levermetastaser) [Blodkoagulation]
    • Så længe det internationale standardiserede forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, er forsøgspersonen antikoagulant. du ikke modtager

11. Patienter med RECIST målbar sygdom defineret som:

    Tumorlæsioner med en langaksediameter (LD) ≥1 cm på aksiale CT- eller MR-billeder (rekonstruktionsinterval ≤5 mm) eller lymfeknuder ≥1,5 cm i den korte akse på CT (rekonstruktionsinterval ≤5 mm)

12. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), en patient med et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat inden for 72 timer før den første administration af forsøgslægemidlet. Hvis urintestresultatet ikke kan bekræftes som positivt eller negativt, bør der udføres en serumgraviditetstest.

    En kvinde, der har startet menarche og ikke har nået amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en postmenopausal tilstand, en anden identificeret årsag end overgangsalderen, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) betragtes som en kvinde af den fødedygtige potentiale.

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende dobbelt præventionsmetode under hele denne undersøgelse og op til 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der er i overgangsalderen (over 45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år) og kvinder, der er kirurgisk infertile, er undtaget fra dette krav. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, så længe det er forsøgspersonens normale livsstil og forsøgspersonens foretrukne præventionsmetode.
14. En patient, der er villig til at deltage i et klinisk forsøg i overensstemmelse med hvert laboratoriums retningslinjer og kan give skriftligt samtykke gennem forsøgspersonens samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Når sygdommen er egnet til topisk terapi med det formål at helbrede

2. Hvis det bekræftes, at der er en anden ondartet sygdom, som er i gang eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   BEMÆRK: Forsøgspersoner med kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom eller carcinom in situ (f.eks. brystkræft), som har modtaget potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

3. Patienter forventes at have behov for en anden antineoplastisk behandling under forsøget; Denne behandling omfatter systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen palliativ behandling), biologisk terapi eller immunterapi, der ikke er specificeret i protokollen.
4. Patienter med en historie med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinom meningitis. Patienter med asymptomatiske eller kontrollerede CNS-metastaser kan være berettigede.
5. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der virker direkte på andre stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptorer (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. brug af sygdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. erstatning af thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider på grund af binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt, fordi det ikke betragtes som en form for systemisk behandling.
7. Patienter, der gennemgik allogen transplantation af faste organer eller allogen knoglemarvstransplantation
8. Ikke-PD-1/PD-L1/PD-L2, anticancer monoklonalt antistof (mAb) (f.eks. bevacizumab, cetuximab osv.) er blevet administreret inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet, eller i mere end 4 uger Patienter, der endnu ikke er kommet sig (f.eks. grad 1 eller lavere eller til baseline-niveauer) fra bivirkninger på grund af medicin administreret før et tidspunkt.

9. Patienter, der modtog systemisk kemoterapi, inklusive andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første administration af dette forsøgslægemiddel, eller som modtog målrettet behandling med små molekyler med en halveringstid på mindre end 48 timer inden for 2 uger. Bemærk: Forsøgspersonerne skal have haft bivirkninger reaktioner forårsaget af tidligere behandling er vendt tilbage til grad 1 eller lavere eller baseline niveauer. Grad 2 neuropati og/eller grad 2 anæmi kan være passende.

   Bemærk: Hvis en forsøgsperson har gennemgået en større operation, skal forsøgspersonen være tilstrækkeligt restitueret efter toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

10. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før start af forsøgslægemidlet. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter enhver strålingsrelateret toksicitet.
11. Patienter, der har transfunderet blodprodukter (herunder blodplader eller røde blodlegemer) inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet eller har modtaget kolonistimulerende faktorer (herunder G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin)
12. Patienter med bilateral hydronefrose, der ikke kan afhjælpes med ureterale stents eller perkutan nyrefistuloplastik.
13. Patienter med svær (≥ grad 3) overfølsomhed over for nivolumab og/eller et af dets hjælpestoffer
14. Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungebetændelse, der har behov for steroider, eller som i øjeblikket lider af interstitiel lungebetændelse
15. Patienter, der er diagnosticeret med immundefekt, eller som får langvarig systemisk steroidbehandling (en dosis, der overstiger den samme dosis på 10 mg prednison pr. dag) eller har modtaget anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet
16. Patienter med risikofaktorer for intestinal obstruktion eller intestinal perforation (herunder, men ikke begrænset til, for eksempel, akut diverticulitis, abdominal bylder og abdominal carcinomatose)
17. En patient, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel i fortiden og har modtaget klinisk forsøgsbehandling eller brugt et klinisk forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet. Bemærk: Forsøgspersoner, der har kom ind i opfølgningsfasen af ​​det kliniske forsøg, kan deltage i dette forsøg, hvis der er gået mere end 4 uger siden sidste administration af det tidligere forsøgslægemiddel.

18. Ustabil/ukorrekt hjertefunktion:

    • Symptomatisk iskæmi
    • ukontrolleret eller klinisk signifikant abnorm overledning (f.eks. er ventrikulær takykardi under antiarytmisk behandling udelukket); Velegnet til førstegrads AV-blok eller asymptomatisk LAFB/RBBB
    • myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade III - IV)
19. Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
20. Bekræftet infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller historie med hepatitis B eller C, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)/hepatitis B virus (HBV) DNA eller hepatitis C antistof Hvis RNA-testen er bekræftet positiv. Aktiv hepatitis C er defineret som et positivt Hep C Ab-resultat og et kvantitativt HCV RNA-resultat fundet over den nedre grænse for detektion af assayet.
21. Patienter med en historie med aktiv tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patienter, der modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/helvedesild, gul feber, rabies, BCG og tyfusvacciner. Injicerbare sæsonbestemte influenzavacciner er generelt acceptable, fordi de er levende virusvacciner, men næseinfluenzavacciner (f.eks. FluMist®) er ikke tilladt, fordi de er levende svækkede vacciner.
23. Når det er bekræftet, at forsøgspersonen har en psykisk sygdom eller misbrugsforstyrrelse, der kan forstyrre hans/hendes evne til at samarbejde med kravene i dette forsøg
24. Patienter med implanteret elektronisk udstyr (f.eks. pacemakere)
25. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest (f.eks. inden for 72 timer) før administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten ikke er positiv eller negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
26. Gravide eller ammende patienter
27. Tilstande eller behandlinger af enhver art, der sandsynligvis vil forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgsperioden, eller for hvilke deltagelse i forsøget ikke vurderes at være i forsøgspersonens bedste interesse; En historie med eller aktuelle beviser for abnormiteter i laboratorietest