VPH 16 positivo y/o VPH 18 positivo Recurrente y/o para pacientes con cáncer de cabeza y cuello metastásico para evaluar la vacunación con ADN GX-188E, GX-I7 y terapia combinada con nivolumab (TRINITY)

Criterios de inclusión:

1. 19 años de edad o más
2. Pacientes con HPV-positivo confirmado histológicamente, avanzado o metastásico (positivo en inmunohistoquímica p16 y positivo en la prueba de ácido nucleico de HPV-16 o HPV-18) R/M HNSCC pacientes
3. Los pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en platino son elegibles para participar.
4. Los pacientes con recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia convencional basada en platino se consideran fracaso del tratamiento basado en platino.
5. Los pacientes que han recibido quimioterapia de primera o segunda línea son elegibles para participar. Es decir, se pueden inscribir pacientes cuyo tratamiento en este ensayo es la quimioterapia de segunda o tercera línea.
6. PD-L1 (DAKO 28-8TPS) ≥1%
7. Estado de actividad del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1
8. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 6 meses.
9. Los pacientes deben aceptar proporcionar una muestra de tejido tumoral de almacenamiento o una muestra de biopsia fresca para el análisis de tejido de biomarcador de referencia, incluida la tinción de PD-L1. Los pacientes sin tejido para almacenamiento y sin lesiones tumorales de las que se puedan obtener biopsias serán excluidos del estudio.

10. El paciente debe tener una función orgánica adecuada como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco en investigación.

    [hematología]

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
    • Plaquetas ≥100.000/μL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L1 [riñón]
    • Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado2 (se puede utilizar GFR en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN o, para sujetos con creatinina > 1,5x LSN de laboratorio, ≥30 ml/min [hígado]
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con una concentración de bilirrubina total >1,5 × ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3xLSN y ALT <3xLSN)
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, para sujetos con metástasis hepáticas) [Coagulación sanguínea]
    • Siempre que el índice internacional estandarizado (INR) o el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN, PT o aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, el sujeto es anticoagulante. no estas recibiendo

11. Pacientes con enfermedad medible RECIST definida como:

    Lesiones tumorales con un diámetro del eje largo (LD) ≥ 1 cm en imágenes axiales de TC o RM (intervalo de reconstrucción ≤ 5 mm) o ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm en el eje corto en TC (intervalo de reconstrucción ≤ 5 mm)

12. Para mujeres en edad fértil (WOCBP), una paciente con un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación. Si el resultado de la prueba de orina no se puede confirmar como positivo o negativo, se debe realizar una prueba de embarazo en suero.

    Se considera mujer a la mujer que ha iniciado la menarquia y no ha llegado a la amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos sin condición posmenopáusica, causa identificada distinta a la menopausia y que no ha sido sometida a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). de potencial fértil.

13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo doble adecuado durante todo el curso de este estudio y hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres menopáusicas (mayores de 45 años y que no hayan menstruado durante más de 1 año) y las mujeres infértiles quirúrgicamente están exentas de este requisito. Nota: La abstinencia es aceptable siempre que sea el estilo de vida normal del sujeto y el método anticonceptivo preferido del sujeto.
14. Un paciente que está dispuesto a participar en un ensayo clínico de acuerdo con las pautas de cada laboratorio y puede dar su consentimiento por escrito a través del formulario de consentimiento del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Cuando la enfermedad es adecuada para la terapia tópica con el fin de curar

2. Si se confirma que existe otra enfermedad maligna actualmente en curso o que requirió tratamiento activo en los últimos 3 años.

   NOTA: No se excluyen los sujetos con carcinoma cutáneo de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de mama) que hayan recibido un tratamiento potencialmente curativo.

3. Pacientes que se espera que requieran otro tratamiento antineoplásico durante el ensayo; Este tratamiento incluye quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto cuidados paliativos), terapia biológica o inmunoterapia no especificada en el protocolo.
4. Pacientes con antecedentes de metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis por carcinoma. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas o controladas pueden ser elegibles.
5. Tratamiento anterior con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que actúan directamente sobre otros receptores de células T estimuladores o co-inhibidores (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., uso de moduladores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., reemplazo de tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos debido a insuficiencia suprarrenal o pituitaria) porque no se considera una forma de tratamiento sistémico.
7. Pacientes que se sometieron a trasplante alogénico de órganos sólidos o trasplante alogénico de médula ósea
8. Se ha administrado anticuerpo monoclonal (mAb) anticanceroso no PD-1/PD-L1/PD-L2 (p. ej., bevacizumab, cetuximab, etc.) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación, o durante más de 4 semanas Pacientes que aún no se han recuperado (p. ej., Grado 1 o inferior o a los niveles iniciales) de eventos adversos debidos a medicamentos administrados antes de un punto de tiempo.

9. Pacientes que recibieron quimioterapia sistémica, incluidos otros fármacos en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de este fármaco del estudio, o que recibieron terapia de molécula pequeña dirigida con una vida media de menos de 48 horas dentro de las 2 semanas. reacciones causadas por el tratamiento anterior que han regresado al Grado 1 o menos o a los niveles iniciales. La neuropatía de grado 2 y/o la anemia de grado 2 pueden ser apropiadas.

   Nota: Si un sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes del inicio del tratamiento.

10. Pacientes que hayan recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco en investigación. Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la radiación.
11. Pacientes que han recibido transfusiones de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación o que han recibido factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante)
12. Pacientes con hidronefrosis bilateral que no se puede aliviar con stents ureterales o fistuloplastia renal percutánea.
13. Pacientes con hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a nivolumab y/o a uno de sus componentes excipientes
14. Pacientes con antecedentes de neumonía intersticial (no infecciosa) que requieren esteroides o que actualmente padecen neumonía intersticial
15. Pacientes diagnosticados con inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (una dosis que exceda la misma dosis de 10 mg de prednisona por día) o que hayan recibido cualquier otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco en investigación
16. Pacientes con factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (incluidos, entre otros, diverticulitis aguda, furúnculos abdominales y carcinomatosis abdominal)
17. Un paciente que participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico de otro fármaco en investigación en el pasado y ha recibido tratamiento en un ensayo clínico o ha utilizado un dispositivo de ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación Nota: Sujetos que han entrado en la fase de seguimiento del ensayo clínico puede participar en este ensayo si han pasado más de 4 semanas desde la última administración del fármaco en investigación anterior.

18. Función cardíaca inestable/incorrecta:

    • Isquemia sintomática
    • conducción anormal no controlada o clínicamente significativa (p. ej., se excluye la taquicardia ventricular durante la terapia antiarrítmica); Apropiado para bloqueo AV de primer grado o LAFB/RBBB asintomático
    • infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (grado III - IV de la New York Heart Association)
19. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento sistémico
20. Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o antecedentes de hepatitis B o C, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)/ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo de la hepatitis C Si la prueba de ARN se confirma positiva. La hepatitis C activa se define como un resultado positivo de Hep C Ab y un resultado cuantitativo de ARN del VHC que se encuentra por encima del límite inferior de detección del ensayo.
21. Pacientes con antecedentes de tuberculosis activa (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Pacientes que recibieron la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela/culebrilla, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacunas contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional generalmente son aceptables porque son vacunas de virus vivos, pero las vacunas nasales contra la gripe (p. ej., FluMist®) no están permitidas porque son vacunas vivas atenuadas.
23. Cuando se confirma que el sujeto tiene una enfermedad mental o un trastorno por abuso de sustancias que puede interferir con su capacidad para cooperar con los requisitos de este ensayo.
24. Pacientes con dispositivos electrónicos implantados (p. marcapasos)
25. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva (p. ej., dentro de las 72 horas) antes de la administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina no es positiva o negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.
26. Pacientes embarazadas o lactantes
27. Condiciones o tratamientos de cualquier tipo que probablemente confundan los resultados del ensayo, interfieran con la participación del sujeto durante todo el período del ensayo, o para los cuales no se determine que la participación en el ensayo sea lo mejor para el sujeto; Antecedentes o evidencia actual de anomalías en las pruebas de laboratorio.