HPV 16-pozitivní a/nebo HPV 18-pozitivní recidivující a/nebo pro pacienty s metastatickým karcinomem hlavy a krku k vyhodnocení DNA vakcinace GX-188E, kombinované terapie GX-I7 a nivolumabem (TRINITY)

Kritéria pro zařazení:

1. 19 let nebo starší
2. Histologicky potvrzené, pokročilé nebo metastazující, HPV-pozitivní (pozitivní na imunohistochemii p16 a pozitivní na HPV-16 nebo HPV-18 test nukleových kyselin) R/M pacienti s HNSCC
3. Pacienti s progresí onemocnění po chemoterapii na bázi platiny jsou způsobilí k účasti.
4. Pacienti s recidivou během 6 měsíců po konvenční chemoterapii na bázi platiny jsou považováni za selhání léčby na bázi platiny.
5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii první nebo druhé linie, se mohou zúčastnit. To znamená, že mohou být zařazeni pacienti, jejichž léčba v těchto studiích je druhou nebo třetí chemoterapií.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1 %
7. Stav činnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 6 měsíců
9. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím zásobního vzorku nádorové tkáně nebo čerstvého bioptického vzorku pro základní analýzu biomarkerové tkáně včetně barvení PD-L1. Pacienti bez tkáně pro skladování a bez nádorových lézí, pro které lze získat biopsie, budou ze studie vyloučeni.

10. Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 28 dnů před podáním zkoumaného léku.

    [hematologie]

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/μL
    • Krevní destičky ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l1 [ledviny]
    • Kreatinin nebo clearance kreatininu naměřené nebo vypočítané2 (GFR může být použito místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN nebo, Pro subjekty s kreatininem > 1,5x laboratorní ULN, ≥30 ml/min [játra]
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s koncentrací celkového bilirubinu > 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin < 3x ULN a ALT < 3x ULN)
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pro subjekty s jaterními metastázami) [Koagulace krve]
    • Dokud je mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, je subjekt antikoagulační. nepřijímáte

11. Pacienti s RECIST měřitelným onemocněním definovaným jako:

    Nádorové léze s průměrem dlouhé osy (LD) ≥1 cm na axiálních CT nebo MRI snímcích (interval rekonstrukce ≤5 mm) nebo lymfatické uzliny ≥1,5 cm v krátké ose na CT (interval rekonstrukce ≤5 mm)

12. U žen ve fertilním věku (WOCBP) pacientka s negativním výsledkem těhotenského testu v séru nebo moči během 72 hodin před prvním podáním hodnoceného léku. Pokud nelze výsledek testu moči potvrdit jako pozitivní nebo negativní, je třeba provést těhotenský test v séru.

    Za ženu se považuje žena, která začala menarche a nedosáhla amenorey po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez postmenopauzálního stavu, jiné zjištěné příčiny než menopauzy a která neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). plodného potenciálu.

13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodné metody dvojité antikoncepce po celý průběh této studie a až 120 dnů po posledním podání studovaného léku. Ženy, které jsou v menopauze (nad 45 let a nemají menstruaci déle než 1 rok) a ženy, které jsou chirurgicky neplodné, jsou z tohoto požadavku osvobozeny. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to normální životní styl subjektu a preferovaná metoda antikoncepce subjektu.
14. Pacient, který je ochoten zúčastnit se klinického hodnocení v souladu s pokyny každé laboratoře a může dát písemný souhlas prostřednictvím formuláře souhlasu subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Kdy je onemocnění vhodné pro lokální terapii za účelem vyléčení

2. Pokud se potvrdí, že existuje jiné maligní onemocnění, které v současné době probíhá nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   POZNÁMKA: Subjekty s kožním bazocelulárním karcinomem, kožním spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem in situ (např. rakovina prsu), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, nejsou vyloučeni.

3. Pacienti, u kterých se očekává, že budou během studie vyžadovat další antineoplastickou léčbu; Tato léčba zahrnuje systémovou chemoterapii, radioterapii (kromě paliativní péče), biologickou terapii nebo imunoterapii nespecifikovanou v protokolu.
4. Pacienti s anamnézou aktivních metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomu meningitidy. Vhodné mohou být pacienti s asymptomatickými nebo kontrolovanými metastázami do CNS.
5. Předchozí léčba léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které působí přímo na jiné stimulační nebo koinhibiční receptory T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu (např. použití modulátorů onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během posledních 2 let. Substituční terapie (např. náhrada tyroxinu, inzulínu nebo fyziologických kortikosteroidů v důsledku nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena, protože není považována za formu systémové léčby.
7. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci pevných orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně
8. Protinádorová monoklonální protilátka (mAb) bez PD-1/PD-L1/PD-L2 (např. bevacizumab, cetuximab atd.) byla podávána během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku nebo déle než 4 týdny Pacienti, kteří se ještě nezotavili (např. stupeň 1 nebo nižší nebo na výchozí hodnoty) z nežádoucích příhod způsobených léky podávanými před určitým časovým bodem.

9. Pacienti, kteří dostávali systémovou chemoterapii včetně jiných hodnocených léků během 4 týdnů před prvním podáním tohoto studovaného léku, nebo kteří dostávali cílenou terapii malými molekulami s poločasem méně než 48 hodin během 2 týdnů Poznámka: Subjekty musely mít jakékoli nežádoucí účinky reakce způsobené předchozí léčbou se vrátily na stupeň 1 nebo nižší nebo na výchozí hodnoty. Neuropatie 2. stupně a/nebo anémie 2. stupně mohou být vhodné.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

10. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 2 týdnů před zahájením zkoušeného léku. Subjekty se musí zotavit z jakékoli toxicity související s radiací.
11. Pacienti, kteří dostali transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku nebo kteří dostávali faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu)
12. Pacienti s bilaterální hydronefrózou, kterou nelze uvolnit ureterálními stenty nebo perkutánní renální fistuloplastikou.
13. Pacienti se závažnou (≥ stupeň 3) přecitlivělostí na nivolumab a/nebo některou z jeho pomocných složek
14. Pacienti s anamnézou (neinfekční) intersticiální pneumonie vyžadující steroidy nebo v současnosti trpící intersticiální pneumonií
15. Pacienti s diagnostikovanou imunodeficiencí nebo pacienti, kteří dostávají dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (dávka přesahující stejnou dávku 10 mg prednisonu denně) nebo podstoupili jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léku
16. Pacienti s rizikovými faktory pro střevní obstrukci nebo střevní perforaci (včetně, ale bez omezení, například akutní divertikulitidy, břišních vředů a abdominální karcinomatózy)
17. Pacient, který se v současnosti účastní nebo se v minulosti účastnil klinického hodnocení jiného hodnoceného léku a během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku podstoupil klinickou zkušební léčbu nebo použil zařízení pro klinickou studii Poznámka: Subjekty, které vstoupil do následné fáze klinického hodnocení se může tohoto hodnocení zúčastnit, pokud od posledního podání předchozího hodnoceného léku uplynuly více než 4 týdny.

18. Nestabilní/nesprávná srdeční funkce:

    • Symptomatická ischemie
    • nekontrolované nebo klinicky významné abnormální vedení (např. ventrikulární tachykardie během antiarytmické léčby je vyloučena); Vhodné pro AV blokádu prvního stupně nebo asymptomatické LAFB/RBBB
    • infarktu myokardu za posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání (III. – IV. stupeň New York Heart Association)
19. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu
20. Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo anamnéza hepatitidy B nebo C, DNA povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C Pokud je RNA test potvrzen jako pozitivní. Aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní výsledek Hep C Ab a kvantitativní výsledek HCV RNA nalezený nad spodním limitem detekce testu.
21. Pacienti s aktivní tuberkulózou v anamnéze (TBC, Bacillus Tuberculosis)
22. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně přijatelné, protože se jedná o živé virové vakcíny, ale vakcíny proti nosní chřipce (např. FluMist®) nejsou povoleny, protože se jedná o živé atenuované vakcíny.
23. Když se potvrdí, že subjekt má duševní chorobu nebo poruchu užívání návykových látek, která může narušit jeho schopnost spolupracovat s požadavky této studie
24. Pacienti s implantovanými elektronickými zařízeními (např. kardiostimulátory)
25. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči (např. do 72 hodin) před podáním studovaného léku. Pokud test moči není pozitivní nebo negativní, je nutný těhotenský test v séru.
26. Těhotné nebo kojící pacientky
27. Stavy nebo léčby jakéhokoli druhu, které pravděpodobně zkreslují výsledky pokusu, interferují s účastí subjektu během zkušebního období nebo u nichž není účast ve studii stanovena jako v nejlepším zájmu subjektu; Anamnéza nebo současný důkaz abnormalit laboratorních testů