HPV 16-positiv och/eller HPV 18-positiv återkommande och/eller för patienter med metastaserad huvud- och halscancer för att utvärdera GX-188E DNA-vaccination, GX-I7 och Nivolumab kombinationsterapi (TRINITY)

Inklusionskriterier:

1. 19 år eller äldre
2. Histologiskt bekräftade, avancerade eller metastaserande, HPV-positiva (positiv på p16-immunhistokemi och positiv på HPV-16- eller HPV-18-nukleinsyratest) R/M HNSCC-patienter
3. Patienter med sjukdomsprogression efter platinabaserad kemoterapi är berättigade att delta.
4. Patienter med återfall inom 6 månader efter konventionell platinabaserad kemoterapi anses vara platinabaserad behandlingssvikt.
5. Patienter som har fått första linjens eller andra linjens kemoterapi är berättigade att delta. Det vill säga patienter vars behandling i dessa försök är den andra eller tredje linjens kemoterapi kan inskrivas.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1 %
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Aktivitetsstatus 0-1
8. Patienter med en förväntad livslängd på minst 6 månader
9. Patienterna måste gå med på att tillhandahålla ett lagringstumörvävnadsprov eller ett nytt biopsiprov för baslinjeanalys av biomarkörvävnad inklusive PD-L1-färgning. Patienter utan vävnad för förvaring och utan tumörskador för vilka biopsier kan erhållas kommer att uteslutas från studien.

10. Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste tas inom 28 dagar innan prövningsläkemedlet administreras.

    [hematologi]

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/μL
    • Trombocyter ≥100 000/μL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L1 [njure]
    • Kreatinin- eller kreatininclearance uppmätt eller beräknat2 (GFR kan användas istället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, För försökspersoner med kreatinin > 1,5x laboratorie-ULN, ≥30 mL/min [lever]
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med total bilirubinkoncentration >1,5 × ULN (förutom försökspersoner med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3xULN och ALT <3xULN)
    • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, för försökspersoner med levermetastaser) [Blodkoagulation]
    • Så länge det internationella standardiserade förhållandet (INR) eller protrombintiden (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia, är patienten antikoagulant. du inte får

11. Patienter med RECIST mätbar sjukdom definieras som:

    Tumörskador med en långaxeldiameter (LD) ≥1 cm på axiella CT- eller MRI-bilder (rekonstruktionsintervall ≤5 mm) eller lymfkörtlar ≥1,5 cm i den korta axeln på CT (rekonstruktionsintervall ≤5 mm)

12. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), en patient med ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat inom 72 timmar före den första administreringen av prövningsläkemedlet. Om urinprovsresultatet inte kan bekräftas som positivt eller negativt, bör ett serumgraviditetstest utföras.

    En kvinna som har påbörjat menarche och inte har nått amenorré på minst 12 månader i följd utan ett postmenopausalt tillstånd, en annan identifierad orsak än klimakteriet, och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmodern) anses vara en kvinna av barnafödande potential.

13. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en lämplig dubbel preventivmetod under hela denna studie och upp till 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Kvinnor som är i klimakteriet (över 45 år och inte haft mens på mer än 1 år) och kvinnor som är kirurgiskt infertila är undantagna från detta krav. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt så länge det är patientens normala livsstil och patientens föredragna preventivmetod.
14. En patient som är villig att delta i en klinisk prövning i enlighet med respektive laboratoriums riktlinjer och kan ge skriftligt samtycke genom ämnets samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. När sjukdomen är lämplig för lokal terapi i syfte att bota

2. Om det bekräftas att det finns en annan malign sjukdom som för närvarande pågår eller krävde aktiv behandling inom de senaste 3 åren.

   OBS: Försökspersoner med kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer) som har fått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

3. Patienter som förväntas behöva ytterligare en antineoplastisk behandling under prövningen; Denna behandling inkluderar systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom palliativ vård), biologisk terapi eller immunterapi som inte anges i protokollet.
4. Patienter med en historia av aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinom meningit. Patienter med asymtomatiska eller kontrollerade CNS-metastaser kan vara lämpliga.
5. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som verkar direkt på andra stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. användning av sjukdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. ersättning av tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider på grund av binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten eftersom det inte anses vara en form av systemisk behandling.
7. Patienter som genomgick allogen transplantation av fasta organ eller allogen benmärgstransplantation
8. Icke-PD-1/PD-L1/PD-L2, anticancer monoklonal antikropp (mAb) (t.ex. bevacizumab, cetuximab, etc.) har administrerats inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet, eller i mer än 4 veckor Patienter som ännu inte har återhämtat sig (t.ex. grad 1 eller lägre eller till baslinjenivåer) från biverkningar på grund av mediciner som administrerats före en tidpunkt.

9. Patienter som fick systemisk kemoterapi inklusive andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av detta studieläkemedel, eller som fick riktad småmolekylär terapi med en halveringstid på mindre än 48 timmar inom 2 veckor. Obs! reaktioner orsakade av tidigare behandling har återgått till grad 1 eller lägre eller utgångsnivåer. Grad 2 neuropati och/eller grad 2 anemi kan vara lämpliga.

   Obs: Om en patient har genomgått en större operation måste patienten ha återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från interventionen innan behandlingen påbörjas.

10. Patienter som har fått strålbehandling inom 2 veckor före start av prövningsläkemedlet. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från någon strålningsrelaterad toxicitet.
11. Patienter som har transfunderat blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar) inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet eller som har fått kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin)
12. Patienter med bilateral hydronefros som inte kan lindras med ureterala stentar eller perkutan njurfistelplastik.
13. Patienter med svår (≥ grad 3) överkänslighet mot nivolumab och/eller någon av dess hjälpämnen
14. Patienter med en historia av (icke-infektiös) interstitiell lunginflammation som behöver steroider eller för närvarande lider av interstitiell lunginflammation
15. Patienter som diagnostiserats med immunbrist eller som får långvarig systemisk steroidbehandling (en dos som överstiger samma dos på 10 mg prednison per dag) eller som har fått någon annan immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet
16. Patienter med riskfaktorer för intestinal obstruktion eller tarmperforation (inklusive, men inte begränsat till, till exempel, akut divertikulit, bukbölder och bukkarcinomatos)
17. En patient som för närvarande deltar i eller har deltagit i en klinisk prövning för ett annat prövningsläkemedel tidigare och har fått klinisk prövningsbehandling eller använt en klinisk prövningsapparat inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet. Obs: Försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av den kliniska prövningen kan delta i denna prövning om det har gått mer än 4 veckor sedan den senaste administreringen av det tidigare prövningsläkemedlet.

18. Instabil/felaktig hjärtfunktion:

    • Symtomatisk ischemi
    • okontrollerad eller kliniskt signifikant onormal överledning (t.ex. ventrikulär takykardi under antiarytmisk behandling är utesluten); Lämplig för första gradens AV-block eller asymtomatisk LAFB/RBBB
    • hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad III - IV)
19. Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk behandling
20. Bekräftad infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller historia av hepatit B eller C, hepatit B-ytantigen (HBsAg)/hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp Om RNA-testet bekräftas positivt. Aktiv hepatit C definieras som ett positivt Hep C Ab-resultat och ett kvantitativt HCV RNA-resultat som finns över analysens nedre detektionsgräns.
21. Patienter med en historia av aktiv tuberkulos (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patienter som fick levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/bältros, gula febern, rabies, BCG och tyfusvacciner. Injicerbara säsongsinfluensavaccin är generellt acceptabla eftersom de är levande virusvacciner, men näsinfluensavaccin (t.ex. FluMist®) är inte tillåtna eftersom de är levande försvagade vacciner.
23. När det är bekräftat att försökspersonen har en psykisk sjukdom eller missbruksstörning som kan störa hans/hennes förmåga att samarbeta med kraven i denna prövning
24. Patienter med implanterad elektronisk utrustning (t.ex. pacemaker)
25. Kvinnor i fertil ålder med positivt uringraviditetstest (t.ex. inom 72 timmar) före administrering av studieläkemedlet. Om urintestet inte är positivt eller negativt krävs ett serumgraviditetstest.
26. Gravida eller ammande patienter
27. Tillstånd eller behandlingar av något slag som sannolikt kommer att förvirra försöksresultaten, störa försökspersonens deltagande under hela försöksperioden, eller för vilka deltagande i försöket inte bedöms vara i försökspersonens bästa; En historia av, eller aktuella bevis för, abnormiteter i laboratorietester