HPV 16 양성 및/또는 HPV 18 양성 재발성 및/또는 전이성 두경부암 환자의 경우 GX-188E DNA 백신 접종, GX-I7 및 니볼루맙 병용 요법 평가 (TRINITY)

포함 기준:

1. 만 19세 이상
2. 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 HPV 양성(p16 면역조직화학 양성 및 HPV-16 또는 HPV-18 핵산 검사 양성) R/M HNSCC 환자
3. 백금 기반 화학 요법 후 질병이 진행된 환자는 참여 자격이 있습니다.
4. 기존의 백금 기반 화학 요법 후 6개월 이내에 재발한 환자는 백금 기반 치료 실패로 간주됩니다.
5. 1차 또는 2차 화학요법을 받은 환자는 참여할 수 있습니다. 즉, 이 시험에서 치료가 2차 또는 3차 화학 요법인 환자를 등록할 수 있습니다.
6. PD-L1(DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 활동 상태 0-1
8. 기대 수명이 최소 6개월 이상인 환자
9. 환자는 PD-L1 염색을 포함한 기본 바이오마커 조직 분석을 위해 저장 종양 조직 샘플 또는 신선한 생검 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 보관용 조직이 없고 생검을 얻을 수 있는 종양 병변이 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.

10. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 시험약 투여 전 28일 이내에 채취해야 합니다.

    [혈액학]

    • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL
    • 혈소판 ≥100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L1[신장]
    • 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산2(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 > 1.5x 실험실 ULN, ≥30 mL/min [간]
    • 총 빌리루빈 농도가 >1.5 × ULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN(길버트 증후군 피험자는 제외, 총 빌리루빈 <3xULN 및 ALT <3xULN)
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(≤5 × ULN, 간 전이 피험자의 경우) [혈액 응고]
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 피험자는 항응고제입니다. 당신은 받고 있지 않습니다

11. RECIST 측정 가능 질병이 있는 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

    종축 CT 또는 MRI 이미지(재구성 간격 ≤5mm)에서 장축 직경(LD)이 ≥1cm인 종양 병변 또는 CT의 단축에서 림프절이 ≥1.5cm(재구성 간격 ≤5mm)인 종양 병변

12. 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 임상시험용 약물을 처음 투여하기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성인 환자. 소변 검사 결과가 양성인지 음성인지 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사를 시행해야 합니다.

    초경이 시작되고 폐경 이외의 다른 원인이 확인된 폐경 후 상태 없이 최소 연속 12개월 동안 무월경에 이르지 않고 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 여성은 여성으로 간주됩니다. 출산 가능성.

13. 가임 여성은 본 연구의 전체 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 적절한 이중 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경기 여성(45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 여성)과 외과적으로 불임인 여성은 이 요건에서 면제됩니다. 참고: 금욕은 피험자의 정상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임 방법인 한 허용됩니다.
14. 각 연구실의 지침에 따라 임상시험에 참여하고자 하는 환자로서 피험자동의서 양식을 통해 서면동의를 할 수 있는 자.

제외 기준:

1. 질병이 완치 목적의 국소 요법에 적합한 경우

2. 최근 3년 이내 현재 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 다른 악성질환이 있는 것으로 확인된 경우

   참고: 잠재적으로 완치 치료를 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.

3. 시험 기간 동안 또 다른 항종양 치료가 필요할 것으로 예상되는 환자 이 치료에는 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 치료 제외), 생물학적 요법 또는 프로토콜에 지정되지 않은 면역 요법이 포함됩니다.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종 수막염의 병력이 있는 환자. 무증상 또는 제어된 CNS 전이가 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
5. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137)에 직접 작용하는 약물을 사용한 과거 치료
6. 지난 2년 이내에 전신 면역억제 요법(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전으로 인한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드의 대체)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않기 때문에 허용됩니다.
7. 동종고형장기이식 또는 동종골수이식을 받은 환자
8. 비-PD-1/PD-L1/PD-L2, 항암 단클론항체(mAb)(예: 베바시주맙, 세툭시맙 등)가 임상시험용 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 투여되었거나 그 이상 4주 특정 시점 이전에 투여된 약물로 인한 부작용으로부터 아직 회복되지 않은(예: 1등급 이하 또는 기준선 수준으로) 환자.

9. 본 연구약의 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험용 약물을 포함하는 전신화학요법을 받았거나, 2주 이내에 반감기가 48시간 미만인 표적 저분자 표적치료제를 투여받은 환자 이전 치료에 의해 유발된 반응이 1등급 이하 또는 기준선 수준으로 회복되었습니다. 2등급 신경병증 및/또는 2등급 빈혈이 적절할 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 피험자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

10. 시험약 시작 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 환자. 피험자는 방사선 관련 독성에서 회복되었어야 합니다.
11. 임상시험용의약품 최초 투여 전 4주 이내에 혈액제제(혈소판 또는 적혈구 포함)를 수혈했거나 집락자극인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함)를 투여받은 환자
12. 요관 스텐트 또는 경피적 신장 누공 성형술로 완화할 수 없는 양측성 수신증 환자.
13. 니볼루맙 및/또는 그 부형제 성분 중 하나에 중증(3등급 이상) 과민증이 있는 환자
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐렴의 병력이 있거나 현재 간질성 폐렴을 앓고 있는 환자
15. 면역결핍 진단을 받았거나 장기간 전신 스테로이드 치료(프레드니손 1일 10mg을 초과하는 용량)를 받고 있거나 시험약 첫 투여 전 7일 이내에 다른 면역억제제 치료를 받은 환자
16. 장 폐쇄 또는 장 천공에 대한 위험 요인이 있는 환자(예: 급성 게실염, 복부 종기 및 복부 암종증을 포함하되 이에 국한되지 않음)
17. 현재 참여 중이거나 과거에 다른 임상시험약에 대한 임상시험에 참여한 적이 있는 환자로서 임상시험약 초회 투여 전 4주 이내에 임상시험 치료를 받았거나 임상시험기기를 사용한 적이 있는 자 임상시험의 추적관찰 단계에 진입한 자는 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주 이상이 경과한 경우 본 시험에 참여할 수 있다.

18. 불안정한/부적절한 심장 기능:

    • 증상이 있는 허혈
    • 제어되지 않거나 임상적으로 유의미한 비정상적인 전도(예: 항부정맥 요법 동안의 심실성 빈맥은 제외됨); 1도 방실 차단 또는 무증상 LAFB/RBBB에 적합
    • 지난 6개월 이내의 심근경색
    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III - IV)
19. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 환자
20. 확인된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 B형 또는 C형 간염 병력, B형 간염 표면 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 RNA 검사가 양성으로 확인된 경우. 활동성 C형 간염은 양성 Hep C Ab 결과 및 분석법의 검출 하한 이상에서 발견된 정량적 HCV RNA 결과로 정의됩니다.
21. 활동성 결핵(TB, Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 환자
22. 시험약 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사 가능한 계절 독감 백신은 생 바이러스 백신이기 때문에 일반적으로 허용되지만 비강 독감 백신(예: FluMist®)은 생 약독화 백신이기 때문에 허용되지 않습니다.
23. 피험자가 본 실험의 요구사항에 협조하는 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있음이 확인된 경우
24. 전자 장치를 이식한 환자(예: 맥박 조정기)
25. 연구 약물 투여 전 양성 소변 임신 테스트(예: 72시간 이내)를 가진 가임 여성. 소변 검사가 양성 또는 음성이 아니면 혈청 임신 검사가 필요합니다.
26. 임신 또는 수유중인 환자
27. 시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 시험 참여가 피험자의 최선의 이익이 아니라고 판단되는 모든 종류의 조건 또는 치료; 실험실 검사 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거