HPV 16-positiivinen ja/tai HPV 18-positiivinen uusiutuva ja/tai potilaille, joilla on metastasoitunut pään ja kaulan syöpä GX-188E-DNA-rokotteen, GX-I7- ja nivolumabi-yhdistelmähoidon arvioimiseksi (TRINITY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 19-vuotias tai vanhempi
2. Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen, HPV-positiivinen (positiivinen p16-immunohistokemiassa ja positiivinen HPV-16- tai HPV-18-nukleiinihappotestissä) R/M HNSCC-potilaat
3. Potilaat, joiden sairaus etenee platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, ovat oikeutettuja osallistumaan.
4. Potilaiden, jotka uusiutuvat 6 kuukauden sisällä tavanomaisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, katsotaan olevan platinapohjaisen hoidon epäonnistuneita.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiaa, voivat osallistua. Eli potilaat, joiden hoito näissä tutkimuksissa on toinen tai kolmas Lince-kemoterapia, voidaan ottaa mukaan.
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1 %
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toiminnan tila 0-1
8. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 kuukautta
9. Potilaiden on suostuttava toimittamaan varastoitu kasvainkudosnäyte tai tuore biopsianäyte perustason biomarkkerikudosanalyysiä varten, mukaan lukien PD-L1-värjäys. Potilaat, joilla ei ole säilytettävää kudosta ja joilla ei ole kasvainleesioita, joista voidaan ottaa biopsiat, suljetaan pois tutkimuksesta.

10. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Näytteet on otettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

    [hematologia]

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/μL
    • Verihiutaleet ≥100 000/μl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/L1 [munuainen]
    • Kreatiniini- tai kreatiniinipuhdistuma mitattu tai laskettu2 (GFR:ää voidaan käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN tai, henkilöillä, joiden kreatiniini on > 1,5x laboratorion ULN, ≥30 ml/min [maksa]
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinipitoisuus > 1,5 × ULN (lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3 x ULN ja ALAT < 3 x ULN)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, potilailla, joilla on maksaetästaaseja) [Veren hyytyminen]
    • Niin kauan kuin kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella, kohde on antikoagulantti. et saa

11. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva RECIST-sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    Kasvainleesiot, joiden pitkän akselin halkaisija (LD) on ≥1 cm aksiaalisissa TT- tai MRI-kuvissa (rekonstruktioväli ≤5 mm) tai imusolmukkeet ≥1,5 cm lyhyellä akselilla TT:ssä (rekonstruktioväli ≤5 mm)

12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP): potilas, jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Jos virtsatestin tulosta ei voida vahvistaa positiiviseksi tai negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti.

    Naiseksi katsotaan nainen, jolla on alkanut kuukautiset ja jolla ei ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen peräkkäin ilman vaihdevuosien jälkeistä tilaa, jonka syy on jokin muu kuin vaihdevuodet ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto). hedelmällisessä iässä olevasta.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista kaksoisehkäisymenetelmää koko tämän tutkimuksen ajan ja enintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Naiset, joilla on vaihdevuodet (yli 45-vuotiaat ja joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden) ja naiset, jotka ovat kirurgisesti hedelmättömiä, ovat vapautettuja tästä vaatimuksesta. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, kunhan se on potilaan normaali elämäntapa ja potilaan ensisijainen ehkäisymenetelmä.
14. Potilas, joka on halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen kunkin laboratorion ohjeiden mukaisesti ja voi antaa kirjallisen suostumuksen tutkittavan suostumuslomakkeen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kun sairaus soveltuu paikalliseen hoitoon paranemistarkoituksessa

2. Jos varmistuu, että on olemassa jokin muu pahanlaatuinen sairaus, joka on parhaillaan meneillään tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   HUOMAA: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

3. Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan uutta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana; Tämä hoito sisältää systeemisen kemoterapian, sädehoidon (paitsi palliatiivisen hoidon), biologisen hoidon tai immunoterapian, jota ei ole määritelty protokollassa.
4. Potilaat, joilla on ollut aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomameningiittiä. Potilaat, joilla on oireettomia tai kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia.
5. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka vaikuttavat suoraan muihin stimuloiviin tai koinhiboiviin T-solureseptoreihin (esim. CTLA-4, OX40, CD137)
6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. sairauden modulaattorien, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaaminen lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi) on sallittu, koska sitä ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
7. Potilaat, joille tehtiin allogeeninen kiinteä elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto
8. Ei-PD-1/PD-L1/PD-L2, syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) (esim. bevasitsumabi, setuksimabi jne.) on annettu 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai yli pidempään kuin 4 viikkoa Potilaat, jotka eivät ole vielä toipuneet (esim. 1. asteen tai alemman tai lähtötason tasolle) ennen tiettyä ajankohtaa annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.

9. Potilaat, jotka saivat systeemistä kemoterapiaa, mukaan lukien muut tutkimuslääkkeet, 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jotka saivat kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, jonka puoliintumisaika on alle 48 tuntia 2 viikon sisällä Huomautus: Koehenkilöillä on täytynyt olla haittavaikutuksia aikaisemman hoidon aiheuttamat reaktiot, jotka ovat palanneet asteen 1 tai sitä alhaisemmalle tasolle tai lähtötasolle. Asteen 2 neuropatia ja/tai asteen 2 anemia voivat olla tarkoituksenmukaisia.

   Huomautus: Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, potilaan on oltava riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

10. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista.
11. Potilaat, joille on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jotka ovat saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini)
12. Potilaat, joilla on molemminpuolinen hydronefroosi, jota ei voida lievittää virtsanjohtimen stenteillä tai perkutaanisella munuaisten fistuloplastialla.
13. Potilaat, joilla on vakava (≥ asteen 3) yliherkkyys nivolumabille ja/tai jollekin sen apuaineista
14. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai jotka tällä hetkellä kärsivät interstitiaalisesta keuhkokuumeesta
15. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (annos, joka ylittää saman annoksen 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
16. Potilaat, joilla on suolitukoksen tai suolen perforaation riskitekijöitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, esimerkiksi akuutti divertikuliitti, vatsan kiehuminen ja vatsan karsinomatoosi)
17. Potilas, joka osallistuu parhaillaan tai on aiemmin osallistunut toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen ja on saanut kliinistä hoitoa tai käyttänyt kliinisen kokeen laitetta 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa Huomautus: Koehenkilöt, joilla on kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos edellisen tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta on kulunut yli 4 viikkoa.

18. Epävakaa/virheellinen sydämen toiminta:

    • Oireinen iskemia
    • hallitsematon tai kliinisesti merkittävä epänormaali johtuminen (esim. kammiotakykardia rytmihäiriöhoidon aikana on poissuljettu); Soveltuu ensimmäisen asteen AV-katkoksen tai oireettoman LAFB/RBBB:n hoitoon
    • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III–IV)
19. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa
20. Vahvistettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai aiempi hepatiitti B tai C, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA tai hepatiitti C -vasta-aine Jos RNA-testi on positiivinen. Aktiivinen C-hepatiitti määritellään positiiviseksi Hep C Ab -tulokseksi ja kvantitatiiviseksi HCV RNA -tulokseksi, joka havaitaan määrityksen alarajan yläpuolella.
21. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta: tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokko-/vyöruusu-, keltakuumerokotteet, rabies-, BCG- ja lavantautirokotteet. Injektoitavat kausi-influenssarokotteet ovat yleensä hyväksyttäviä, koska ne ovat eläviä virusrokotteita, mutta nenäinfluenssarokotteet (esim. FluMist®) eivät ole sallittuja, koska ne ovat eläviä heikennettyjä rokotteita.
23. Kun varmistetaan, että tutkittavalla on mielisairaus tai päihdehäiriö, joka voi häiritä hänen kykyään tehdä yhteistyötä tämän tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
24. Potilaat, joilla on istutettuja elektronisia laitteita (esim. sydämentahdistimet)
25. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden virtsaraskaustesti on positiivinen (esim. 72 tunnin sisällä) ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsatesti ei ole positiivinen tai negatiivinen, tarvitaan seerumin raskaustesti.
26. Raskaana oleville tai imettäville potilaille
27. Kaikenlaiset olosuhteet tai hoidot, jotka saattavat sekoittaa tutkimustuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko koejakson ajan tai joiden osalta tutkimukseen osallistumisen ei katsota olevan koehenkilön edun mukaista; Anamneesi tai nykyiset todisteet laboratoriotestien poikkeavuuksista