B細胞リンパ腫およびB型急性リンパ芽球性白血病の治療用CAR T細胞製品の現地製造
B細胞リンパ腫およびB型急性リンパ芽球性白血病の治療用キメラ抗原受容体（CAR）T細胞製品の現地製造の成功を実証する第2a相設計後の実現可能性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究では、適格性の判定とインフォームドコンセントの手順が順次実行されます。アフェレーシスによる細胞採取。 CAR T細胞製造およびリンパ球除去化学療法のすべてに続いて、0日目にCAR T細胞注入が行われる。最初の3人の被験者は、サイトカイン放出症候群（CRS）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群のために0日目から+14日目まで入院追跡される。 (ICANS) およびその他の毒性。 研究主任 (PI) とこの研究に関係のない医師 2 名 (G. Scott Long医師、PhDおよびGene Finley医師）は、最初の3人の患者の転帰を検討し、中間分析が継続的な発生の基準を満たしていることを確認します。 この分析は、計上を続ける前に治験審査委員会 (IRB) に提出されます。 最初の 3 人の被験者の毒性プロファイルは精査される予定です。 CRS ≤ 2 および ICANS Grade ≤ 1 で毒性が最小限である場合、PI は、市販製品の以前の経験との比較に従って、0 日目から +14 日目までの入院の変更を提案する可能性があります。 この場合、議定書修正案が提出されることになる。 +15日目にCAR T細胞関連毒性が確認されなかった場合、対象は退院し、医療短期滞在病棟（または指定された代替入院病棟）で30日目まで毎日経過観察される。 治験責任医師の裁量により（各被験者の病状または状態に基づいて）、この追跡調査は週 3 回に減らすことができます（例: 月曜日水曜日金曜日）。 フローサイトメトリーによる CAR T 細胞のモニタリングは、+30 日目と +100 日目に行われます。 反応は+30日目に評価され、対象は外来での経過観察のために退院する。 反応は臨床検査によって +100 日まで毎月評価され、その後 3 か月ごとに +730 日まで評価されます。 その後、臨床追跡調査は 6 か月から 5 年ごとに行われ、その後は 15 年間まで、または死亡（いずれか早い方）まで毎年行われます。 この研究で治療を受けたすべての被験者は、匿名化されたデータを国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）に報告することに同意する必要があります。 （研究実施の詳細については、表 1: 研究手順のスケジュール、図 1: 研究図、表 2: 臨床検査、および表 3: 反応評価を参照してください。） この研究に登録された被験者の臨床ケアは、完全に市販品の投与を受ける患者に採用される標準ケアの範囲内です。 CAR T 細胞を検出するための末梢血サンプル（フローサイトメトリーによる）と、体内で行われる CAR T 細胞の実際の産生/製造を除き、実験的とみなされる薬物、外科的処置、放射線学的調査、臨床検査または検査はありません。地元の細胞処理研究所。
このため、このプロトコルの目的は、標準操作手順 (SOP) 文書、スクリーンショット、およびこの文書の付録に含まれる文書に概説されている標準治療が厳密に遵守されていることを確認することです。 したがって、市販製品を受けている患者とこのプロトコルで治療されている患者は同じ支持療法を受ける必要があります。 免疫エフェクター細胞に加えて、これらの文書には、この調査に関係のない方法や細胞療法製品についても記載されていることが多く、本目的のために、これらのセクションは無視できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：John Lister, MD
- 電話番号：412-578-4484
- メール：john.lister@ahn.org
研究場所
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- AHN Cancer Institute - West Penn Hospital
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コンタクト：
- AHN Clinical Trials Contact
- 電話番号：412-330-6011
- メール：clinicaltrials@ahn.com
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コンタクト：
- Yazan Samhouri, MD
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コンタクト：
- John Lister, MD
- 電話番号：4125784484
- メール：john.lister@ahn.org
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コンタクト：
- Cyrus Khan, MD
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コンタクト：
- Salman Fazal, MD
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コンタクト：
- Anna Koget, DO
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コンタクト：
- Prerna Mewawalla, MD
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コンタクト：
- Santhosh Sadashiv, MD
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コンタクト：
- Thomas Curley, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CD19+ B細胞リンパ腫またはB細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）を患っており、現在利用可能な治癒治療選択肢（自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）など）がなく、予後が限られている（2年未満）患者生存予想）が登録されます。 この治験への参加はHSCTへの橋渡しとして許可されています。
- フローサイトメトリーによる末梢血 CD3 数 > 200/μL。
- 被験者はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、CLL、辺縁帯リンパ腫（MZL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）またはB-ALLと診断され、不合格となる。リンパ腫の場合は少なくとも2ラインの治療、診断がB-ALLであるか、第一選択治療に対して難治性（無反応または進行性）の場合は1ライン。 一連の治療法には、従来の（免疫）化学療法（例: リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾン（R-CHOP）またはリンパ腫の場合はベンダムスチンとリツキシマブ（BR）を少なくとも2サイクル投与。 2 回目以降の治療は少なくとも 2 サイクル実施する必要があります。 単剤抗 CD20 モノクローナル抗体 (例: リツキシマブ、オビヌツズマブ）は、これらの基準の目的上、一連の治療法として考慮されていません。 一連の治療法の定義は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインの関連セクションで推奨される一次治療および二次治療のレジメンに従って行われます。 適格性の決定には、ガイドラインの最新バージョンが使用されます。 万が一、対象者が、最新のガイドラインにはもう記載されていないが、治療が実施された時点で有効なバージョンのガイドラインに以前に存在していた第一選択または第二選択のレジメンを受けた場合、対象は治療を受けていたものとみなされます。一連の治療法。
- 形質転換性緩徐進行性リンパ腫（FL、CLL、MZL、またはLPL）の病理学的および臨床的証拠がある被験者は、反応の有無にかかわらず、形質転換疾患に対して少なくとも2サイクルにわたって少なくとも1ラインの治療を受けていれば、この試験に参加する資格があります。
- 前治療中の任意の時点での、リンパ腫またはALL細胞の病理学的標本に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるCD19発現の証明。
- 市販のCD19-CAR T細胞療法を受けることができない対象。
- リンパ腫患者は、測定可能な、または評価可能な疾患を患っていなければなりません。 病気の証拠がなく完全寛解状態にある患者は対象外です。
- B-ALL患者が資格を得るには、少なくとも2週間以上離れた2回の機会に、少なくとも測定可能な検出可能な疾患を患っていなければなりません。
- 自家または同種HSCT後100日を超えて再発した被験者は、この試験に参加する資格がある。 同種HSCTレシピエントは、白血球除去療法を実施する前に少なくとも4週間免疫抑制をすべて解除し、活動性の急性および慢性移植片対宿主病（GVHD）に罹患していない必要があります。
- 対象者は18歳以上80歳未満となります。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければならず、性的に活動的な場合は、禁欲、バリア法（ペッサリーまたはコンドーム）、デポプロベラ、または経口避妊薬を含む許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。 CAR T細胞注入後、少なくとも1年間は積極的な避妊を継続する必要があります。
- 男性参加者は、この研究への登録時から、および準備療法を受けた後6か月間、積極的に避妊を実践する必要があります。
- MUGA（マルチゲート収集）または心エコー検査による心臓駆出率≧0.45。
- 酸素補給の必要はなく、安静時の呼吸困難もありません。 DLCO (一酸化炭素の肺の拡散能力) および FEV (努力呼気量)1 ≧ 0.65 予測値。
- カルノフスキーのパフォーマンス スコア ≥ 70。
- 対象者は、12週間を超える予想生存期間を持っていなければなりません。
- 被験者は、この臨床試験で使用されるリスクと方法を理解し、自主的に参加に同意することができなければなりません。
- 被験者は、CIBMTR (国際血液骨髄移植研究センター) へのデータの匿名報告に同意する必要があります。
除外基準:
- HIV (ヒト免疫不全ウイルス) の感染と活発なウイルス複製。 ART (抗レトロウイルス治療) でウイルス量が検出不能な患者は、このプロトコルへの参加を検討できます。
- B 型肝炎の感染と活発なウイルス複製。
- C型肝炎の感染と活発なウイルス複製。
- 活動性の未治療のCNS（中枢神経系）白血病またはリンパ腫。 CNS軟髄膜疾患またはCNS実質疾患を治療済みの患者は、CNS疾患が活動性でない場合に適格となる可能性があります。 CSF (脳脊髄液) は、少なくとも 4 週間の間隔をおいて 2 回にわたって透明でなければなりません。 少なくとも 4 週間離れた 2 回の脳画像検査で、進行性疾患の証拠がないことを証明する必要があります。
- 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染。
- 積極的な治療を必要とする二次悪性腫瘍の併発。 ホルモン療法で安定している乳がんまたは前立腺がんの患者は、その他の障害がなければ参加が検討される可能性があります。
- -研究参加後6か月以内に心筋梗塞が記録されている、および/または症候性の冠動脈疾患または弁膜症、あるいは制御不能な不整脈がある。
- -白血球除去前30日以内の治験薬の使用。
- 抗CD19指向療法、モノクローナル抗体療法、二重特異性T細胞エンゲージャー療法、およびアベルソンチロシンキナーゼ阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤、ベネトクラクスおよびレナリドミドまたは他のIMiD（免疫調節薬）などの標的療法を含む、白血球除去療法後4週間以内の抗がん療法投与薬）。
- 関与する野外放射線療法は、白血球除去療法の少なくとも 15 日前に終了し、関連する毒性がグレード 2 以下の場合に許可されます。 白血球除去療法後 14 日以内に放射線療法を行った場合は対象外となります。
- 白血球除去療法前4週間以内のチェックポイント阻害剤療法。
- -白血球除去療法前4週間以内の薬理学的用量（プレドニゾン10mg以上または生物学的同等物）でのコルチコステロイド療法。
- 処方医師が判断した場合、白血球除去療法の4週間前に中止できない免疫抑制療法。
臨床的に重大な血液疾患、肝胆道疾患、または腎臓疾患を示す検査異常：
AST (アスパラギン酸トランスアミナーゼ)/SGOT(血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) > 正常上限の 2.0 倍 ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)/SGPT (血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ) > 正常上限の 2.0 倍 総ビリルビン > 2.0 倍対象がギルバート症候群でない限り、正常の上限（正常の上限の >3.0 倍） ヘモグロビン < 8 gm/dL、または ≥ 8 gm/dL を維持するには輸血が必要である 白血球数 < 2,000/mm3 血小板数 < 50,000/ mm3以上、または正常または計算上のクレアチニンクリアランスの上限の2.0倍以上の50,000mmクレアチニンを維持するための輸血が40mL/分以下である。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治験責任医師が研究スケジュールや手順に従わないと判断した被験者。
- ホームレス、発達障害者、囚人などの弱い立場にある人々、またはインフォームドコンセントを提供したり、研究スケジュールや手順に従う能力を損なう何らかの状態を抱えている被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
CAR -T細胞採取、注入
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このプロトコルでは、CD19 抗原を標的とする CAR T 細胞の局所製造のための、自動細胞プロセッサーおよび培養システム、Miltenyi Biotec が販売する CliniMACS Prodigy デバイスの使用について説明します。
製造プロセスでは、Miltenyi Biotec の完全子会社である Lentigen が提供するレンチウイルス ベクター (CAR19) を使用して、適格な患者から収集した T 細胞をトランスフェクトします。
生細胞は培養後に装置によって採取され、最初に細胞を採取した患者に静脈内注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAR T細胞の現地製造に成功
時間枠：48ヶ月
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Prodigy デバイスを使用して、当社の施設で CD19 標的 CAR T 細胞を確実に生産する実現可能性を実証するため。
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48ヶ月
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投与の安全性
時間枠：15年間
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有害事象によって測定された、対象者への製造された製品の投与の安全性を実証すること。
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15年間
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投与の安全性
時間枠：30日
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サイトカイン放出症候群スコア
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30日
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投与の安全性
時間枠：30日
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成人の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群のグレード（スコア） - スコア 10 は機能障害なし、グレード 1 ICANS が 7 ～ 9 個、グレード 2 ICANS が 3 ～ 6 個、グレード 3 ICANS が 0 ～ 2 個を表します。
患者が覚醒不能で評価を実行できないことによるスコア 0 は、グレード 4 ICANS に相当します。
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30日
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投与の安全性
時間枠：30日
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免疫エフェクター細胞関連脳症スコア - スコア 10 は機能障害なし、グレード 1 ICANS が 7 ～ 9 個、グレード 2 ICANS が 3 ～ 6 個、グレード 3 ICANS が 0 ～ 2 個を表します。
患者が覚醒不能で評価を実行できないことによるスコア 0 は、グレード 4 ICANS に相当します。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する反応
時間枠：48ヶ月
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リンパ腫に対するルガノ基準およびALLに対するNCCNガイドラインに従った反応評価。
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48ヶ月
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治療に対する反応
時間枠：48ヶ月
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反応基準は ALL-E、MRD (微小残存病変) の場合は ALL-F、B-ALL の場合は ALL-F。
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48ヶ月
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CAR T細胞の動態
時間枠：100日
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フローサイトメトリーによるCAR T細胞数
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100日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：John Lister, MD、AHN
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-114-WPH
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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