B 세포 림프종 및 B 급성 림프 구성 백혈병 치료를 위한 CAR T 세포 제품의 국산화
B 세포 림프종 및 B 급성 림프구성 백혈병 치료를 위한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품의 성공적인 현지 제조를 입증하기 위한 2a상 설계에 따른 타당성 조사
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이 연구에서 다음 절차가 순차적으로 수행됩니다. 적격성 결정 및 정보에 입각한 동의; 성분채집법에 의한 세포 수집; CAR T-세포 제조 및 림프구 고갈 화학요법 모두 0일에 CAR T-세포 주입이 뒤따릅니다. 처음 3명의 대상자는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군에 대해 0일부터 +14일까지 병원에서 추적될 것입니다. (ICANS) 및 기타 독성. PI(Principal Investigator) 및 연구와 관련이 없는 2명의 의사(G. Scott Long, MD, PhD 및 Gene Finley, MD)는 처음 3명의 환자의 결과를 검토하여 중간 분석이 지속적인 발생 기준을 충족하는지 확인합니다. 이 분석은 적립을 계속하기 전에 IRB(Institutional Review Board)에 제출됩니다. 처음 3명의 피험자의 독성 프로필을 면밀히 조사합니다. CRS ≤ 2 및 ICANS 등급 ≤ 1로 독성이 최소인 경우 PI는 상업적으로 이용 가능한 제품의 이전 경험과 비교하여 0일에서 +14일 사이의 입원 수정을 제안할 수 있습니다. 이 경우 프로토콜 수정안이 제출됩니다. +15일에 CAR T 세포 관련 독성이 확인되지 않으면 피험자는 병원에서 퇴원하고 30일까지 매일 의료 단기 입원 병동(또는 지정된 대체 입원 환자 병동)에 있게 됩니다. 조사자의 재량에 따라(각 피험자의 의학적 상태 또는 상태에 따라), 이 후속 조치는 주당 3회(예: 월요일 수요일 금요일). 유동 세포측정법에 의한 CAR T-세포 모니터링은 +30일 및 +100일에 발생합니다. 반응은 +30일에 평가될 것이고 피험자는 외래 추적 관찰을 위해 퇴원할 것이다. 반응은 매달 +100일까지 임상 검사로 평가한 다음 +730일까지 3개월마다 평가합니다. 그 후 임상 추적은 6개월에서 5년마다, 그 다음에는 매년 최대 15년까지 또는 사망할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 실시됩니다. 이 연구에서 치료받은 모든 피험자는 식별되지 않은 데이터를 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR)에 보고하는 데 동의해야 합니다. (연구 수행에 대한 자세한 내용은 표 1: 연구 절차 일정, 그림 1: 연구 다이어그램, 표 2: 실험실 조사 및 표 3: 반응 평가를 참조하십시오.) 이 연구에 등록된 피험자의 임상 치료는 전적으로 상용 제품을 받는 환자에게 사용되는 치료 표준 내에 있습니다. CAR T 세포를 검출하기 위한 말초 혈액 샘플(유세포 분석에 의해) 및 CAR T 세포의 실제 생산/제조를 제외하고 실험적인 것으로 간주되는 약물, 수술 절차, 방사선 조사, 실험실 검사 또는 검사는 없습니다. 지역 세포 처리 연구소.
이러한 이유로 이 프로토콜의 의도는 이 문서의 부록에 포함된 표준 운영 절차(SOP) 문서, 스크린샷 및 문서에 요약된 대로 치료 표준을 엄격히 준수하도록 하는 것입니다. 따라서 상용 제품을 받는 환자와 이 프로토콜로 치료받는 환자는 동일한 지지 요법을 받아야 합니다. 면역 이펙터 세포 외에도 이러한 문서는 종종 이 연구와 관련이 없는 방법 및 세포 치료 제품을 설명하며 우리의 목적을 위해 이러한 섹션은 무시할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: John Lister, MD
- 전화번호: 412-578-4484
- 이메일: john.lister@ahn.org
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- AHN Cancer Institute - West Penn Hospital
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연락하다:
- AHN Clinical Trials Contact
- 전화번호: 412-330-6011
- 이메일: clinicaltrials@ahn.com
-
연락하다:
- Yazan Samhouri, MD
-
연락하다:
- John Lister, MD
- 전화번호: 4125784484
- 이메일: john.lister@ahn.org
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연락하다:
- Cyrus Khan, MD
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연락하다:
- Salman Fazal, MD
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연락하다:
- Anna Koget, DO
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연락하다:
- Prerna Mewawalla, MD
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연락하다:
- Santhosh Sadashiv, MD
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연락하다:
- Thomas Curley, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 제한된 예후(<2년 예상 생존)이 등록됩니다. 이 시험에 참여하는 것은 HSCT에 대한 브리지로 허용됩니다.
- 유세포 분석에 의한 말초 혈액 CD3 카운트 > 200/µL.
- 피험자는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 맨틀 세포 림프종(MCL), CLL, 변연부 림프종(MZL), 림프형질세포 림프종(LPL) 또는 B-ALL 진단을 받고 실패할 것입니다. 림프종의 경우 최소 2개 라인의 요법, 진단이 B-ALL이거나 1차 요법에 불응성(무반응 또는 진행성 질환)인 경우 1개 라인. 치료 라인에는 기존의 (면역) 화학 요법(예: 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손(R-CHOP) 또는 림프종의 경우 벤다무스틴 + 리툭시맙(BR))을 최소 2주기 동안 투여함. 2차 이상의 요법은 적어도 2주기 동안 투여해야 합니다. 단일 제제 항-CD20 단클론 항체(예: 리툭시맙, 오비누투주맙)은 이러한 기준의 목적을 위해 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 치료 라인의 정의는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인의 관련 섹션에서 1차 및 2차 요법에 대한 권장 요법에 따라 결정됩니다. 가장 최신 버전의 지침이 적격성 결정에 사용됩니다. 피험자가 가장 최근의 가이드라인에 더 이상 나열되지 않았지만 이전에 요법이 시행된 시점에 활성화된 가이드라인 버전에 있었던 1차 또는 2차 요법을 받은 드문 경우, 피험자는 다음을 받은 것으로 간주됩니다. 치료 라인.
- 변형된 무통성 림프종(FL, CLL, MZL 또는 LPL)의 병리학적 및 임상적 증거가 있는 피험자는 반응에 관계없이 최소 2주기 동안 변형된 질병에 대해 최소 한 라인의 요법을 받은 경우 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.
- 이전 치료 과정 중 어느 시점에서든 림프종 또는 ALL 세포의 병리학적 표본에서 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 CD19 발현의 입증.
- 상업적으로 이용 가능한 CD19-CAR T 세포 요법을 받을 수 없는 피험자.
- 림프종 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 질병의 증거가 없는 완전관해 환자는 자격이 없습니다.
- B-ALL 환자는 자격이 되려면 최소 2주 간격으로 2회에 걸쳐 측정 가능한 감지 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 자가 또는 동종 조혈모세포이식 후 > 100일에 재발하는 피험자는 이 시험에 참여할 자격이 있습니다. 동종 조혈모세포이식 환자는 백혈구성분채집술을 시행하기 전 최소 4주 동안 모든 면역억제제를 해제해야 하며 활동성 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
- 피험자는 18세 이상 80세 미만입니다.
- 가임 여성 피험자는 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 성적으로 활동적인 경우 금욕, 배리어 방법(격막 또는 콘돔), Depo-Provera 또는 경구 피임제를 포함하여 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 적극적인 피임법은 CAR T 세포 주입 후 최소 1년 동안 지속되어야 합니다.
- 남성 참가자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 6개월 동안 기꺼이 피임을 실천해야 합니다.
- MUGA(다중문 획득) 또는 심초음파에서 심장박출률 ≥ 0.45.
- 보충 산소가 필요하지 않으며 휴식 시 호흡곤란이 없습니다. DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력) 및 FEV(강제 호기량)1 ≥ 0.65 예측.
- Karnofsky 성능 점수 ≥ 70.
- 피험자는 예상 생존 > 12주를 가져야 합니다.
- 피험자는 본 임상시험에 사용된 위험과 방법을 이해할 수 있어야 하며 독립적으로 참여에 동의해야 합니다.
- 피험자는 CIBMTR(국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터)에 데이터를 익명으로 보고하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- HIV(인간 면역결핍 바이러스) 감염 및 활성 바이러스 복제. ART(항레트로바이러스 치료)에서 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 환자는 이 프로토콜에 참여하는 것으로 간주될 수 있습니다.
- B형 간염 감염 및 활성 바이러스 복제.
- C형 간염 감염 및 활성 바이러스 복제.
- 활성 미치료 CNS(중추 신경계) 백혈병 또는 림프종. 치료 중인 CNS 연수막 또는 실질 질환이 있는 환자는 CNS 질환이 비활성인 경우 적합할 수 있습니다. CSF(뇌척수액)는 최소 4주 간격으로 두 번에 걸쳐 깨끗해야 합니다. 뇌 영상은 최소 4주 간격으로 2번의 개별적인 경우에 진행성 질병의 증거가 없어야 합니다.
- 활성 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
- 적극적인 치료가 필요한 동시 2차 악성 종양. 호르몬 요법에 안정적인 유방암 또는 전립선 암 환자는 달리 손상되지 않은 경우 참여를 고려할 수 있습니다.
- 연구 참여 6개월 이내에 기록된 심근 경색증 및/또는 증상이 있는 관상 동맥 또는 판막 질환 또는 조절되지 않는 부정맥.
- 백혈구성분채집술 전 30일 이내에 조사 약물 사용.
- 항CD19 지시 요법, 단클론 항체 요법, 이중특이성 T 세포 참여자 요법 및 아벨슨 티로신 키나제 억제제, 브루톤 티로신 키나제 억제제, 베네토클락스 및 레날리도마이드 또는 기타 IMiD(면역조절제 의약품).
- 침범 부위 방사선 요법은 백혈구 성분채집술 최소 15일 전에 종료되고 관련 독성이 2등급 이하인 경우 허용됩니다. 백혈구 성분채집술 후 14일 이내에 방사선 요법을 받으면 피험자가 부적격하게 됩니다.
- 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 관문 억제제 요법.
- 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 약리학적 용량(> 10mg의 프레드니손 또는 생물학적 등가물)의 코르티코스테로이드 요법.
- 처방 의사가 판단하는 백혈구 성분채집술 전 4주 동안 중단할 수 없는 면역억제 요법.
임상적으로 유의한 혈액학적, 간담도 또는 신장 질환을 나타내는 검사실 이상:
AST(Aspartate transaminase)/SGOT(serum glutamic-oxaloacetic transaminase) > 정상 상한치의 2.0배 ALT(alanine aminotransferase)/SGPT(serum glutamic-pyruvic transaminase) > 정상 상한치의 2.0배 총 빌리루빈 > 2.0배 피험자가 길버트 증후군(정상 상한치의 >3.0배)이 없는 한 정상 상한치 헤모글로빈 < 8 gm/dL 또는 ≥ 8 gm/dL을 유지하기 위해 수혈에 의존 백혈구 수 < 2,000/mm3 혈소판 수 < 50,000/ mm3 또는 ≥ 50,000 mm 크레아티닌 > 정상 상한치의 2.0배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 40 mL/min을 유지하기 위한 수혈에 따라 달라집니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 조사자의 의견에 따라 연구 일정 또는 절차를 따르지 않을 대상.
- 노숙자, 발달 장애인 및 수감자와 같은 취약한 인구에 속하거나 사전 동의를 제공하거나 연구 일정 또는 절차를 준수하는 능력을 손상시키는 조건이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
CAR -T 세포 수집, 주입
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이 프로토콜은 CD19 항원을 표적으로 하는 CAR T 세포의 현지 제조를 위해 Miltenyi Biotec에서 판매하는 CliniMACS Prodigy 장치인 자동화된 세포 프로세서 및 배양 시스템의 사용을 설명합니다.
제조 공정은 Miltenyi Biotec의 전액 출자 자회사인 Lentigen이 제공하는 렌티바이러스 벡터(CAR19)를 사용하여 적격한 환자로부터 수집한 T 세포를 형질 감염시킬 것입니다.
살아있는 세포는 배양 후 장치에 의해 수확되어 원래 세포를 얻은 환자에게 정맥 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국내 CAR T세포 제조 성공
기간: 48개월
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Prodigy 장치를 사용하여 우리 사이트에서 CD19 표적 CAR T 세포를 안정적으로 생산할 수 있는 가능성을 입증합니다.
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48개월
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투여의 안전성
기간: 15 년
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이상 반응으로 측정된 피험자에게 제조된 제품을 투여하는 안전성을 입증하기 위해.
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15 년
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투여의 안전성
기간: 30 일
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사이토카인 방출 증후군 점수
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30 일
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투여의 안전성
기간: 30 일
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성인에 대한 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군 등급(점수) - 점수 10은 손상 없음, 7-9 등급 1 ICANS, 3-6 등급 2 ICANS 및 0-2 등급 3 ICANS를 나타냅니다.
환자가 흥분할 수 없고 평가를 수행할 수 없기 때문에 0점은 ICANS 4등급에 해당합니다.
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30 일
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투여의 안전성
기간: 30 일
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Immune Effector Cell Associated Encephalopathy 점수 - 10점은 손상 없음, 7-9점은 1등급 ICANS, 3-6점은 2등급 ICANS, 0-2점은 3등급 ICANS를 나타냅니다.
환자가 흥분할 수 없고 평가를 수행할 수 없기 때문에 0점은 ICANS 4등급에 해당합니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료에 대한 반응
기간: 48개월
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림프종에 대한 Lugano 기준 및 ALL에 대한 NCCN 가이드라인에 따른 반응 평가.
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48개월
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치료에 대한 반응
기간: 48개월
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반응 기준 ALL-E 및 MRD(최소 잔류 질환)에 대한 ALL-F는 B-ALL에 대한 것입니다.
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48개월
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CAR T 세포 동역학
기간: 100일
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유동 세포 계측법에 의한 CAR T 세포 수
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100일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: John Lister, MD, AHN
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-114-WPH
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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